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病例和方法
1病例我院1990～1995年收治苯中毒所致的再障患者64例，诊断按1987年全国再障会议修订的标准［1］。其中慢性再障28例，急性再障36例。将急性再障随机分为观察组和对照组，每组各18例，两组在年龄、性别、病情方面大致相同。观察组男7例，女11例，年龄16～48岁，中位年龄22岁；对照组男8例，女10例，年龄18～50岁，中位年龄23岁。苯空气浓度为0.34～1.12g／L（中位数0.62g／L），均明显超过国家安全标准（＜0.04g／L）。苯接触时间为2～124个月。治疗前心、肝、肾功能检查正常，有关溶血试验阴性。
2治疗方法两组病例均采用SSL方案（康力龙2～4mg，每日3次或丙酸睾丸酮100mg肌注，每日1次；一叶碱8～16mg肌注，每日1次；左旋咪唑50mg口服，每日3次，每周服3天停4天）。观察组联用G-CSF（日本麒麟公司）150μg皮下注射，每日1次；Epo 2?000U皮下注射，每日1次，全疗程约1个月。
3观察观察组与对照组病例治疗前后血象、骨髓象的变化以及感染率与有效率，随访1年的基本治愈率。
4疗效评定按1987年全国再障会议修订的疗效标准［1］。将基本治愈、缓解及明显进步的病例列为有效病例，其余为无效病例。
结果
1血象的变化
观察组：加用G-CSF、Epo治疗前和治疗后平均中性粒细胞绝对值（ANC）分别为0.32×109／L和1.54×109／L；网织红细胞绝对值(Rc)分别为3.8×109／L和26.5×109／L；血小板计数(BPC)分别为12.2×109／L和56.5×109／L。
对照组：治疗前和治疗后平均ANC分别为0.4×109／L和0.7×109／L；Rc分别为4.2×109／L和16.0×109／L，BPC分别为13.0×109／L和48.2×109／L。显然，观察组治疗后血象上升优于对照组。
2骨髓象的变化
观察组：治疗前骨髓增生程度为重度减低15例，减低3例；治疗后重度减低5例，减低1例，活跃9例，明显活跃3例。
对照组：治疗前骨髓增生程度为重度减低14例，减低4例；治疗后重度减低8例，减低2例，活跃7例，明显活跃1例。
两组治疗前后增生程度的变化,观察组显然优于对照组。
3感染率患者在用药1个月内的感染率，观察组为11％，对照组为55％；感染持续时间，观察组平均5.0天，对照组为10.2天；发热天数，观察组平均4.0天，对照组为9.2天。两组对比，有明显差异。
4疗效观察组18例，基本治愈9例，缓解3例，进步1例，无效5例，有效率为72.2％，基本治愈率50.0％；对照组18例，基本治愈4例，缓解4例，进步2例，无效8例，有效率55.5％，基本治愈率22.2％。两组对比，观察组明显优于对照组。
5不良反应在应用G-CSF过程中有2例患者诉骨痛，未经任何处理自行缓解。
讨论
苯在肝脏通过微粒体混合功能氧化酶进行羟化，转变为酚、对苯二酚、邻苯二酚等酚类代谢产物，而酚类为原浆毒，直接抑制细胞核分裂，对增殖活跃的骨髓造血细胞，特别是处于S期及G2期的细胞有明显的抑制作用。
雄性激素进入靶组织后，在特异性的酶的作用下还原为活性更强的中间代谢产物，可促进某些造血因子的释放，刺激造血，或直接刺激干细胞增殖、分化［2］，但雄性激素的临床疗效与疗程明显相关（血红蛋白上升30g／L所需的中位时间为218.5天）。苯中毒性再障急性危重患者较多［3］，治疗关键在于及时拯救残存的造血组织，为此我们联用G-CSF、Epo。
G-CSF是一种造血正调控因子，作用的靶细胞主要为中性粒细胞，现认为对干细胞也有作用，能刺激造血细胞增殖、增加外周及骨髓干细胞水平［4］、支持干细胞存活、动员成熟的粒细胞释放、增强粒细胞功能、发挥抗感染作用、拯救残留的造血组织，G-CSF与Epo协同提高全血细胞［5］，提高疗效。
苯中毒性再障的主要发病机制及疗效与原发性再障不尽相同，造血因子治疗收到更好的疗效，是否说明苯中毒性再障与造血干细胞受损关系较为密切，尚有待进一步探讨。
参 考 文 献
1 张之南,主编.血液病诊断及疗效标准.第1版.天津:天津科学技术出版社，1991.31-35.
2夏长青,储榆林.雄性激素治疗再生障碍性贫血的现状.中华血液学杂志，1996，17:163-164.
3陈寿权，张君丽.雄性激素为主治疗苯中毒性再生障碍性贫血疗效观察.中华血液学杂志，1996，17：424.
4林果为.造血细胞因子在骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血中的治疗意义.中华内科杂志，1997,36：60-63.
5邵宗鸿，储榆林，张益枝，等.ALG、CsA并用GM-CSF、Epo治疗重型再生障碍性贫血初步观察.中华血液学杂志，1996，17:176-178.
(收稿:1998-03-23修回:1998-05-26)
(校对:仵乾玉)
