我们用外周血干细胞(PBSC)支持大剂量化疗治疗恶性血液病。现报告如下。

病例和方法

1病例恶性血液病22例，男性18例，女性4例，年龄36.6±15.0(14～60)岁。常规化疗未获缓解的非霍奇金淋巴瘤(NHL)17例(Ⅳ期14例，Ⅲ期3例)，霍奇金病(HD，Ⅳ期)1例;急性白血病(AL)3例(M₅ 2例，M₂ 1例)；多发性骨髓瘤(MM)1例。

2外周血干细胞动员NHL以常规剂量CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松)方案；AL以环磷酰胺1.0g/m²联用鬼臼乙叉甙(Vp16)400mg作化疗动员，白细胞计数下降至最低点后回升时开始使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF,Kirin产品)3～5μg*kg^-1*d^-1，连用3～5天；MM与HD则单用G-CSF 5μg*kg^-1*d^-1，连用5天进行动员。

3外周血干细胞采集和单个核细胞(MNC)、CD₃₄^＋细胞计数用CS-3000 plus血细胞分离器(Baxter公司)富集造血干细胞，共30例次，作MNC计数，Facscan流式细胞仪(BD公司)计数CD₃₄^＋细胞。造血干细胞体外4℃保存。

4大剂量化疗NHL以环磷酰胺60mg/kg为主，据患者个体对化疗的敏感情况联用Vp16 30mg/kg或(和)米托蒽醌20mg/m²或(和)阿糖胞苷(Ara-C) 2g/m²，均可加用常规剂量长春新碱和泼尼松；AL以马法兰140mg/m²联用Ara-C 4g，环磷酰胺60mg/kg；MM用马法兰 40mg/m²， 加用常规剂量泼尼松； HD用氮芥 8mg/m²，Vp16 400mg，米托蒽醌20mg及常规剂量泼尼松。白血病患者进入层流室，其他患者住普通病房，共进行化疗30例次。

5造血干细胞回输后使用G-CSF 3～5μg/kg连续7～10天。WBC?1.0×10⁹/L时使用氟康唑50～100mg/d口服，庆大霉素每次8万U，每日3次口服。

结果和讨论

1造血干细胞动员与采集效果从化疗动员结束至采集的时间为7.6±4.4(5～17)天；白细胞计数从化疗动员前的(2.94±1.52)×10⁹/L增至(7.99±5.68)×10⁹/L，而血小板变化不大。MNC为(3.68±0.49)×10⁸/L，CD₃₄^＋细胞为(17.1±18.1)×10⁶/kg。

2造血干细胞输注下大剂量化疗患者的造血恢复

2.130例次大剂量化疗后6.6±3.9天白细胞达最低点(0.75±0.70)×10⁹/L，其中11例次WBC?0.5×10⁹/L,于5.7±1.6天WBC达(0.21±0.13)×10⁹/L；14例次WBC?1.0×10⁹/L,于6.9±3.7天WBC达(0.28±0.20)×10⁹/L。WBC?0.5×10⁹/L组从最低点恢复至?0.5×10⁹/L需5.7±1.6天；14例次WBC?1.0×10⁹/L组从最低点恢复?1.0×10⁹/L需6.9±3.7天。余16例次白细胞最低点?1.0×10⁹/L。

2.2血小板计数的变化：30例次化疗结束后9.1±5.2天血小板下降至最低点(42.60±37.70)×10⁹/L，14例次BPC?50×10⁹/L,于9.9±4.6天达最低点(17.78±13.90)×10⁹/L。血小板从最低点恢复到?50×10⁹/L需10.4±8.5天。平均每例次输血小板1.35U。

2.3血红蛋白定量的变化：30例次化疗结束后0.8±6.8天血红蛋白达最低点77.96±23.89g/L，11例次Hb?80g/L者于15.2±15.0天达最低点54.21±20.90g/L。血红蛋白从最低点恢复至80g/L以上需9.1±6.3天，期间每例次(11例次)输少浆血381ml。

3肿瘤负荷减少情况11例NHL经17例次大剂量化疗肿瘤负荷减少1/2以上有12例次(占70.58%)，余6例次NHL和1例HD在常规化疗基础上均1次达完全缓解，2例难治性AL从部分缓解达完全缓解，1例难治性MM未达缓解。

4感染与出血情况30例次大剂量化疗后发生感染(以呼吸道为主)8例次(26.6%)；3例次有出血倾向(10%，以皮肤出血点为主)。

5常规剂量CHOP方案联用小剂量G-CSF能有效地收集到足够的MNC和CD₃₄^＋细胞。我们认为化疗可以减少外周血干细胞动员时肿瘤细胞污染的机会，所以对肿瘤患者收集自体外周血干细胞还是以联合化疗为宜。大剂量化疗加外周血干细胞支持治疗肿瘤的近期疗效较好。

(收稿：1997-08-11修回：1998-04-06)

(校对：仵乾玉)