感染是导致血液病患者死亡的主要原因之一,因此,感染的预防和治疗是血液病治疗中的一个非常重要的研究领域^［1,2］。硫酸乙基西梭霉素是新一代的氨基糖甙类抗生素,其抗菌谱与其它氨基糖甙类抗生素相仿,而以其作用较强、不良反应较低、药物作用时间长等优点而胜于其它氨基糖甙类抗生素^［3］。为了探讨硫酸乙基西梭霉素在血液病抗感染治疗中的疗效,最近我们观察了硫酸乙基西梭霉素联合β-内酰氨类抗生素治疗血液病患者中、重度感染的临床疗效,现报告如下。

病例和方法

1 病例选择 住院患者50例,体温≥38.5℃、有明确感染灶、无严重肝肾疾病,其中中国医学科学院血液病医院37例,浙江医科大学附属第一医院7例,广东省人民医院6例。男29例,女21例,中位年龄28岁(3～67岁)。原发疾病为急性髓系白血病24例、急性淋巴细胞白血病14例、杂合性白血病1例、慢性粒细胞白血病急性变1例、淋巴瘤4例、严重型再生障碍性贫血(SAA-Ⅰ型)2例、慢性再生障碍性贫血2例、Fanconi贫血1例、粒细胞缺乏症1例。感染病灶为牙龈炎3例、口腔溃疡2例、扁桃体炎10例、肺炎17例、肠道感染7例、肛周感染5例、蜂窝组织炎2例和败血症4例。治疗开始时中性粒细胞绝对值(ANC)24例?.5×10⁹/L、10例为(0.5～1.0)×10⁹/L、16例＞1.0×10⁹/L。

2 病原菌检查治疗前患者均进行咽、牙龈、鼻腔、肛周和会阴拭子细菌培养,肺炎时作气道深部痰培养,肠道感染时作大便培养,疑败血症时反复多次血培养。停(改)所用方案时同时进行感染灶细菌学复查。培养阳性者再作常用抗菌药物及硫酸乙基西梭霉素药敏试验,药敏采用纸片琼脂扩散法。硫酸乙基西梭霉素药敏纸片由先灵-葆雅公司提供,药敏判断按抑菌圈的大小,即抑菌圈直径≤12mm为耐药，13～22mm为敏感， ≥23mm为高度敏感。

3 治疗方案 硫酸乙基西梭霉素,0.3g/d,单次或分3次给药;7例为0.4g/d,分2次给药。所联用的β-内酰氨类抗生素为复达欣(6.0g/d)27例,先锋必(6.0g/d)7例,先锋Ⅵ(6.0～8.0g/d)6例,青霉素(800～1200万U/d)3例,氧哌嗪青霉素(6.0g/d)5例和安灭菌(4.8 g/d)2例。34例患者在应用本研究所用方案前应用过抗生素,因临床判断无效后改用本研究方案,余16例在应用本研究所用方案之前未使用任何抗生素。

4 不良反应观察 用药前及疗程结束后查血、尿常规，尿素氮，肌酐，ALT(sGPT),用药过程中观察有无听力异常、头晕、耳鸣、眩晕。

5 疗效判断标准 应用本方案达72小时以上者评价疗效。症状、体征、实验室检查及病原菌检查四项均恢复正常者为痊愈;病情明显好转,症状、体征、实验室检查及病原菌检查四项中有一项未完全恢复正常者为显效;用药后病情有所好转,但不够明显者为进步;用药72小时后病情无明显进步或有加重者为无效。

6 统计学处理 采用χ²检验。

结 果

1 病原菌诊断 13例患者多部位细菌监测均无细菌生长,余37例患者中共获得细菌48株,其中草绿色链球菌5株、金黄色葡萄球菌6株、表面葡萄球菌6株、绿脓杆菌13株、大肠艾希氏菌11株、聚团肠杆菌2株、肺炎克雷伯杆菌4株、奇异变形杆菌1株。治疗后细菌学监测示除对草绿色链球菌无清除作用外,其它细菌清除率均在80%以上,治疗后清除率平均为83.3%。对部分患者培养出的18株及未进入本研究患者中培养出的61株细菌进行了硫酸乙基西梭霉素药敏试验,金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠艾希氏菌敏感率分别为78.3%、82.6%及82.6%,硫酸乙基西梭霉素对其它G^-需氧杆菌少数菌株的体外药物敏感率在80.0%以上，总敏感率为81.48%。

2 临床疗效 治愈32例,显效8例,进步2例,无效8例,总有效率(治愈+显效)为80.0%,13例患者采用硫酸乙基西梭霉素单次给药,其治愈率为69.2%,37例采用分次给药,其治愈率为64.8%,二者治愈率无明显差别(P＞0.05)。复达欣+硫酸乙基西梭霉素组(28例)总有效率为82.1%,对粒细胞缺乏(ANC＜0.5×10⁹/L)患者有效率为73.3%,其它方案组由于病例数较少,尚不能确切评价各方案的疗效,但总的看来对ANC＞0.5×10⁹/L的患者其疗效基本可以肯定。我们发现硫酸乙基西梭霉素+复达欣组与硫酸乙基西梭霉素+青霉素类抗生素(青霉素,安灭菌,氧哌嗪青霉素)组比较,其有效率无显著差异(P＞0.05)。

3 不良反应 1例患者治疗前尿常规示蛋白(++),BUN为9.2mmol/L,Cr为88mmol/L,治疗后BUN上升至16.8mmol/L,Cr为146mmol/L,该患者为急性髓系白血病(M₃)诱导治疗中合并弥散性血管内凝血(DIC),其肾功能异常主要考虑与DIC有关,其余患者在治疗过程中及治疗后均无肾功能异常。3例患者治疗前ALT升高,治疗后2例明显好转,1例较前更高;另2例治疗前ALT正常,治疗后明显增高,由于这些患者均为接受过或同时接受化疗患者,其ALT升高考虑为化疗药物肝损害所致。无一例患者出现耳鸣、眩晕、听力异常。

讨 论

1硫酸乙基西梭霉素是一较新的氨基糖甙类半合成抗生素,它具有稳定、抗菌谱广、耐药性少,对G⁺和G^-菌均有很强的抗菌作用,包括耐甲氧西林金葡菌和绿脓杆菌,且疗效确切。本研究硫酸乙基西梭霉素联合各种不同β-内酰胺类抗生素治疗血液病患者的中、重度感染,其总有效率为80.0%,较单一抗生素应用要高^［3］,证实了硫酸乙基西梭霉素与β-内酰胺类抗生素联合使用具有确切的协同作用及疗效高的特点。治疗前、后细菌学检测结果表明所用方案对需氧的G^-杆菌如肠杆菌属,变形杆菌,绿脓杆菌,肺炎杆菌等具有良好的抗菌作用。同时对金葡菌和表葡菌亦有较好的抗菌作用。

2 研究表明,氨基糖甙类抗生素的给药次数与其抗菌活性、疗效和不良反应相关。在每日用量不变的情况下,单次给药后药物在体内外的抗菌活性均优于多次给药,不良反应较轻。硫酸乙基西梭霉素抗菌活性的特点之一是其抗生素的后续作用时间长,可持续12.8小时,因此,可每日一次给药。

3 硫酸乙基西梭霉素与其它氨基糖甙类抗生素相比,其耳、肾毒性低,安全性较高,尤其对老年人和有肾功能损害者,在肾功能监测下,可针对性使用^［3］。本组患者无一例出现硫酸乙基西梭霉素相关性耳、肾毒性,亦证实了上述观点。

参 考 文 献

1 Boyer MJ,McGeer A，Feld R.Recent advances in the management of infections in

cancer patients. Cri Rev Oncol/Hematol,1993,15:175-181.

2 Feusner JH，Hastings CA.Infections in children with acute myelogenous leukemia.J

Pediatr Hematol Oncol,1995,17:234-247.

3 王廉文,孙朝荣,周云芳.奈替米星的临床应用.中国临床药学杂志,1996,5:78-80.

收稿:1997-08-18 修回:1997-11-14校对:张吉贤