骨髓增生异常综合征(MDS)是造血干细胞增殖、分化异常的克隆性疾病。其中位生存期为15～28个月，10%～35%的患者可转化为急性白血病(AL)。因而识别与病情有关的危险因素和准确估计预后是至关重要的。染色体研究不仅为探讨MDS的病因、发病机制提供了有益线索，而且对MDS的预后判断也具有重要价值。我们对57例MDS患者进行了染色体分析及生存期、转归观察，以寻求判断MDS预后的可靠指标。

病例和方法

1病例初治MDS患者57例，均经FAB分型和骨髓活检确诊。其中难治性贫血(RA)24例，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多(RAS)4例，难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)19例，转化中的RAEB(RAEB-t)10例。男38例，女19例，年龄18～71岁,50岁以上26例(45.6%)。

2染色体标本制备及分析采用本室已往报道的骨髓细胞短期培养法和G显带技术^［1］。核型分析和异常克隆根据人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN)进行确定。

3核型分类参照Parlier等采用NN-NA-AA分类法和复杂分类法^［2］。① NN-NA-AA分类法:NN，所分析的中期分裂相均为正常核型。NA，所分析的中期分裂相为正常核型和克隆性异常核型嵌合存在。AA，所分析的中期分裂相均为克隆性异常核型。②复杂分类法:正常组同NN;简单异常组，所分析的中期分裂相涉及1～2条克隆性染色体异常;复杂异常组，所分析的中期分裂相涉及3条或3条以上克隆性染色体异常。

4统计方法生存率统计采用Kaplan-Meier方法及Log rank 检验，各组间白血病转化率采用χ²检验，均在SPSS/PC统计软件上完成。

结果

1核型分析57例MDS中32例检出克隆性染色体异常，检出率为56.9%。其中发生频率较高的克隆异常有:+8(18.8%)、20q-(9.4%)、-7/7q-(9.4%)、

16q-(6.3%)及复杂异常核型(25%)。

2核型异常与AL转化的关系57例MDS中12例转化为AL，AL转化率为21.1%，且均为急性非淋巴细胞白血病(ANLL)，其中M₂4例,M₄ 2例，M₆ 3例，未定型者3例。按NN-NA-AA分类法，NN组25例，2例(8%)转化为AL，NA组21例，8例(38.1%)转化为AL；AA组11例，2例(8.2%)转化为AL；经χ²检验，NN组与NA组和AA组间AL转化率有显著性差异(P＜0.05)，NA组与AA组比较无统计学意义(P＞0.05)。按复杂分类法，正常组结果同NN组，简单异常组22例，5例(22.7%)转化为AL，复杂异常组10例，5例(50%)转化为AL，经χ²检验,各组间AL转化率均有显著性差异(P＜0.05)。10例转化为AL的异常核型中,3例累及+8异常，4例为复杂异常核型，未见单纯缺失核型。

3核型与生存期的关系57例按NN-NA-AA分类法，NN组25例，中位生存期29.5个月;NA组21例，中位生存期19.4个月;AA组11例，中位生存期8.1个月。经Log rank 检验，NN组与NA、AA组间生存率有极显著差异(P＜0.001)，NA组与AA组间无统计学意义(P＞0.20)。按复杂分类法，正常组结果同NN组，简单异常组22例，中位生存期22.7个月;复杂异常组10例，中位生存期7.8个月。经Log rank 检验各组间生存率均有显著性差异(P＜0.05)。

讨论

细胞遗传学研究已充分肯定在MDS的骨髓细胞中，几乎近半数以上的患者存在克隆性染色体异常，同时发现有异常克隆者的预后较差，生存期短,发生AL的危险性高^［3］。

MDS患者中10%～35%可转化为AL，目前对这部分患者要作出早期诊断还比较困难。MDS转化为白血病的机制还未明确，但克隆性核型演变可能是其主要原因之一。本组57例MDS中12例(21.1%)转化为AL，其中10例具有异常克隆，且核型正常组与核型异常组AL转化率有显著性差异，提示MDS发生白血病的机率与染色体有无异常有关。本组结果还表明，如有类似ANLL核型改变和复杂异常核型者比具有单纯缺失和简单异常核型者转化为AL的机率更高。本组6例+8异常核型者3例转化为AL，8例复杂异常核型者4例转化为AL，而20q-、16q-等单纯缺失核型者中无一例转化为AL。由此可见核型异常的有无及核型异常类型对早期预测MDS向AL转化有重要意义。

国外已采用NN-NA-AA及复杂分类两种方法来评价MDS诊断时核型的预后意义，一些作者将性别、年龄、骨髓及外周血原始细胞数、FAB分型与两种染色体分类结合进行了多因素分析，结果显示，复杂分类和NN-NA-AA分类多有独立于年龄、性别、FAB分型等的预后意义^［2，4］。我们采用这两种方法对57例MDS患者进行了预后观察，结果亦表明，核型异常者无论是AA型或AN型中位生存期均较核型正常者短，转化为AL的机率高。特别是当其骨髓细胞异常克隆为复杂异常核型时预后最差。我们的研究表明，MDS的核型研究对判断预后具有重要价值，提示核型的复杂分类法是独立评估MDS预后的一个可靠指标。

参 考 文 献

1丘镜滢,党辉,任汉云,等.自体血浆培养体系对改善白血病骨髓细胞染色体的研究.北京医科大学学报,1993,25:249-251.

2Parlier V,Mella GV,Beris PH,et al.Hematologic,clinical,and cytogenetic analysis in 109 patients with primary MDS. Cancer Genet cytogenet,1994,78:219-231.

3Tricot GJ.Prognostic factors in the MDS.Leuk Res,1992,16:109-115.

4Manso AIG,Marcilla AG,Barrero E,et al.Cytothematologic and cytogenetic prognostic factors at diagnosis and in evolution in 46 primary myelodysplastic syndrome.Cancer Genet Cytogenet,1992,61:174-182.

(收稿：1997-07-10修回：1997-11-03)

(校对：张吉贤)

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