摘要目的观察单一TTV感染患者肝组织学特征.方法对某职业学校TTV感染流行期间18例住院患者行肝活检组织检查，其中9例行电镜观察.结果在肝穿刺标本18例中，出现汇管区炎14例(77.8%)，胆小管损害6例(33.4%)，肝小叶内灶状坏死7例(38.9%)，小泡性脂肪变(微脂滴)3例(16.7%)，汇管区纤维化2例(11.1%)．电镜提示线粒体肿胀和溶酶体增加，未见病毒颗粒.结论单一TTV感染可致患者肝组织轻度炎性病变，其特征是汇管区炎为主，部分伴胆小管损害.

中国图书馆分类号R512.6

Liver histologic characteristics of patients with TTV infection during an epidemic of TTV infection in Wuhan

GE YaREN Xing-FengHU Tai-Hong and YANG Qun

(Department of Infectious Diseases Chinese PLA Wuhan General Hospital，Guangzhou Command Area，Wuhan 430070，Hubei Province，China)

LI De-Zhong

(Electron Microscopy Room Chinese PLA Wuhan General Hospital，Guangzhou Command Area，Wuhan 430070，Hubei Province，China)

AbstractAIMTo observe the liver histologic characteristics of patients with isolated TTV infection in Wuhan.METHODSEighteen hospitalized patients with TTV infection contracted during an epidemic in a professional school in Wuhan were liver biopsied，of them 9 samples were observed by electron microscopy.

RESULTSThe histologic characteristics were as follows: portal inflammation 77.8% (14/18)，interlobular bile duct damage 33.4% (6/18)，focus necrosis 38.9% (7/18)，microvesicular fatty infiltration 16.7% (3/18)，and portal tract fibrosis 11.1% (2/18)．Under electron microscopy，it is shown that the mitochondria were swollen，the lysosome increased，no virus particle was found.CONCLUSIONTTV infection may be solely responsible for the mild inflammation of liver in these patients，the characteristics of liver histology are portal inflammation and interlobular bile duct damage.

Subject headingshepatitis，viral; liver/pathology; TTV infection

0引言

武汉某职业学校1996年曾发生不明肝炎流行，1997/1998仍有散在病例发生，后证实为TTV感染^［1］．我们对流行期间18例住院患者进行了肝穿刺活检，以探讨其肝组织学特征.

1材料和方法

1.1材料住院患者18例均为男性，年龄21岁～23岁，排除已知肝炎病毒感染，血清TTV巢式聚合酶链反应(nPCR)检测阳性^［1］.

1.2方法肝穿刺组织石蜡切片18例作HE，Gomori银浸染色．其中9例肝组织同时戊二醛固定，作电镜检查.

2结果

2.1肝组织学特征肝穿剌组织18例均可见肝细胞肿胀，散在点状坏死，出现汇管区炎14例(77.8%)，胆小管损害6例(33.4%)，肝小叶内灶状坏死7例(38.9%)，小泡性脂肪变(微脂滴)3例(16.7%)，汇管区纤维化2例(11.1%)．汇管区为轻度淋巴细胞浸润，偶见中性粒细胞、浆细胞．其间2例汇管区扩大，伴淋巴细胞溢出．胆小管损害主要表现为胆小管内吞噬现象，伴胆管细胞排列不齐，1例呈双层排列．点、灶状坏死散在分布，未见凋亡小体．肝脂肪变轻，微脂滴为主，分布多位于腺泡3区．汇管区纤维化轻、伴少许芒状纤维 ，小叶结构完整(图1～3).

图1汇管区中度淋巴细胞浸润伴轻度界面性炎症，小叶内炎症轻.HE×100

图2汇管区炎及界面性炎．胆小管内吞噬现象，管壁见炎性细胞浸润.HE×400

图3汇管区轻度纤维化，少许芒状纤维形成.Gomori×100

2.2超微结构特点肝组织9例均未见病毒颗粒．肝细胞轻度肿胀，胞核不规则，胞质中肝糖原减少或消失，多见脂滴，偶见髓样小体．线粒体肿胀，外膜不均，嵴多消失(图4)．胞质中有较多初级、次级溶酶体，后者含有低密度均质泡．毛细胆管腔面突起减少或消失．窦周胶原增多，可见含脂粒的贮脂细胞.

图4肝细胞轻度肿大，胞质中线粒体(Mi)嵴多消失，糖原减少或消失，多见脂滴(L)，大片似含滑面内质网小泡的低电子密度区(*)．细胞核(N)轻度浓缩，外形不规则.×15000

3讨论

TTV的致病性目前尚无定论．Nishiazawa et al^［2］观察到受血感染TTV的患者表现一过性或持续性病毒血症，且与血清ALT升高相关．Okamoto et al^［3］对肝组织中TTV-DNA检测发现，肝脏TTV-DNA滴度等于或高于相应血清10倍～100倍．国内学者发现重型肝炎中TTV感染有较高的发生率^［4］．这些提示TTV可能是一种致病性嗜肝病毒.

本资料显示，单一TTV感染患者均有组织轻度损害，以汇管区炎为主，具一般肠传性肝炎病毒所致急性轻型肝损害特点．1/3患者出现胆小管损害，提示此现象可能为TTV所致肝组织病变特征之一．2例患者有汇管区轻度纤维化，其中1例出现后反复ALT升高(ALT峰值312U/L)两年多，显示其肝损害有慢性化移行的可能，惜未进行第2次肝活检．肝细胞内微脂滴的出现反映了细胞代谢功能的障碍，特别是线粒体功能障碍^［5］．本组病例中有3例(16.7%)小泡性脂肪变(微脂滴)，且尽管超微结构未发现特征性损害，但肝细胞胞质内糖原减少或消失，脂滴增加，线粒体肿胀，是否表明TTV感染可引起线粒体结构和功能障碍有待进一步观察.

作者简介：葛娅，女，46岁．副主任医师，从事传染病工作20⁺a，发表论文20篇.

通讯作者葛娅，430070，湖北省武汉市，广州军区武汉总医院传染科.

Tel．+86·27·87861372

参考文献

1Luo KX，Zhang L，Wang SS，Nie J，Ge Y，Cheng ZY，Yu SY，Liu YY，Yang SC，Liang WF，He HT，Jiao CS．An outbreak of enteric transmitted non-A，non-E，viral hepatitis: primary study of clinical epidemiology and virology．Zhonghua Ganzangbing Zazhi，1998；6：161-163

2Nishiazawa T，Okamoto H，Konishi K，Yoshizawa H，Miyakawa Y，Mayumi M．A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transaminase level in posttransfusion hepatitis of unknown etiology．Biochem Biophys Res Commun，1997;241:92-97

3Okamoto H，Nishiazawa T，Kato N，Ukita M，Ikeda H，Lizuka H，Miyakawa Y，Mayumi M．Molecular cloning and characterization of a novel DNA virus (TTV) associated with posttransfusion hepatitis of unknown etiology．Hepatol Res，1998;10:1-16

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收稿日期1999-07-11修回日期1999-11-08