中国图书馆分类号R573

Subject headingsgastrointestinal motility; gallblader motility; gastrointestinal peptides

胃肠运动(gastrointestinal motility)主要受两方面因素的调节；一是肠神经系统，二是体液因素. 胃肠肽具有上述两方面作用，它们不仅能在各种生理刺激下释放以内分泌方式影响胃肠运动，而且还作为肠道肽能神经纤维的神经递质对胃肠运动进行调节. 此外，胃肠肽还在中枢水平调节胃肠运动，如一些脑-肠肽(CCK，SP，SS等)在中枢注射可影响胃肠传输及胃肠运动方式^［1］.

整个胃肠道是一个巨大的内分泌器官. 有些激素主要存在于胃肠道内分泌细胞，有的主要存在于胃肠神经系统，而有些则同时存在于两者之中. 它们主要以内分泌、旁分泌及神经分泌方式发挥胃肠调节作用. 在胃肠肽中，以内分泌为主要作用方式的激素有：促胃液素(GAS)、缩胆囊素(CCK)、促胰液素(SEC)、胃动素(Mot)、胰多肽(PP)、神经降压素(NT)、抑胃肽(GIP)、肠高糖素(EGL)及酪酪肽(PYY)等；以神经分泌为主要作用方式的有：血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)、蛙皮素(BOM)、降钙素(CT)、降钙素基因相关肽(CGRP)、P物质(SP)、甘丙肽(GAL)、酪神经肽(NPY)及脑啡肽(ENK)等；以旁分泌为作用方式的有：生长抑素和酪酪肽. 现就近年来有关胃肠肽对胃肠运动调节方面的研究作一综述.

1胃肠肽对胃肠运动的调节

1.1胃肠肽对食管下段括约肌(LES)运动的调节在消化间期，LES和胃肠道其他部分一样，也有节律性肌电活动. 当胃腔内注入NaHCO₃或HCl时，可分别使LES压力(LESP)升高或降低，而胃腔内酸碱改变与LESP变化无直接关联，提示可能有激素调节机制参与. 后来研究证实外源性Mot可使LES发生期前的复合移性肌电活动(migrating myoelectroactivity complex, MMC)并依赖于迷走神经的完整性. 给正常人输入Gas，LESP呈剂量依赖性增加^［2］，而且在动物试验中给予抗Gas抗体，LESP进行性下降. 进一步研究表明：Bom，SP，PP也都有增高LESP的作用.

CCK-8可使猫的LESP呈剂量依赖性下降，这一作用可能是通过非肾上腺素非胆碱能(NANC)神经的节后神经元的刺激. SEC则可拮抗外源性或内源性GAS所引起的LESP的升高. EGL能降低静息状态及GAS刺激后的LESP，而NT可降低生理状态下的LESP. 吗啡可降低LESP，而其受体拮抗剂纳络酮则使LESP增加^［3］. VIP对Bom，SP和拟胆碱药引起的LESP增高有抑制作用，SS可显著地抑制Bom所引起的LESP增加，但对SP引起的LESP增加则无影响^［4］.

1. 2胃肠肽对胃运动的调节消化间期胃肠道MMC及移性收缩的Ⅲ相启动与Mot关系密切^［5］. Taok^［6］研究证实Mot可促进胃收缩，Parkman et al^［7］研究则显示Mot可剂量依赖性抑制幽门肌功能，他们研究结果均显示Mot可促进胃排空. Gas对胃运动有兴奋作用^［8］，研究显示给小鼠侧脑室注入微量五肽Gas后，胃运动增强并可被阿托品阻断，因此认为其作用与兴奋中枢胆碱能神经系统有关. 在消化间期，静注SP能引起胃窦收缩，而进食也可使血中SP浓度升高^［9］. BOM及促胃液素释放肽也可使胃收缩加强.

目前公认CCK对胃运动调节有生理性意义^［10］. Chen et al^［11］研究显示，给健康人CCK(24pmol·kg^-1h^-1)iv可明显降低餐后1h胃肌电活动幅度，提示生理浓度的CCK对餐后胃运动有抑制作用，但不改变胃慢波的频率. Higham et al^［12］也报道CCK可抑制蛋白胨的胃排空.

研究显示SEC, SS, VIP，阿片肽对胃运动均有抑制效应. Jin et al^［13］用40g/L氨基酸给狗胃内灌入后，分别用SEC 1.25，2.5，5.0pmol·kg^-1. h^-1 iv，发现以上剂量均可抑制胃排空，而且予兔抗SEC血清注射达免疫中和后，胃排空恢复. 实验也证明用SS血管灌流大鼠离体制备胃，结果显示SS能抑制胃窦自发性及由胃动素兴奋的胃运动. VIP是胃肠道主要抑制性神经递质之一，对胃主要起胃容钠性舒张的作用^［14］. 有人给健康人注射吗啡同样显示胃的固体及液体排空均延迟^［3］.

研究还显示，PYY，胰高糖样肽-1(GLP-1)，GAL等对胃运动具有抑制作用. Chen et al^［15］用PYY400Fmol，40Fmol和40Amol予大鼠脑池内注射，结果发现400Fmol可显著的抑制胃排空，且切断膈下迷走神经可导致PYY对胃排空抑制作用的消除，提示PYY对胃抑制作用依赖于完整的迷走神经通路. Imeryuz et al^［16］报道GLP-1可抑制人的胃排空，并认为迷走传入神经介导了GLP-1对胃的抑制. 此外，研究证实CT，CGRP及NT^［17］对胃运动也有抑制作用.

1. 3胃肠肽对小肠运动的调节MMC是小肠空腹期的主要运动形式，可分4个时相期，Ⅰ时相为静止期，无肌电活动；Ⅱ时相有少量不规则而较弱的收缩波；Ⅲ时相有密集而较强的动作电位和收缩波；IV时相为恢复到Ⅰ时相的过渡期，MMC受多种胃肠肽的调节. Mot在肠道MMC的启动和传播中起重要作用，研究表明狗近端小肠MMC的不同时相与血浆Mot浓度周期性波动呈正相关，MMCⅢ相时血浆胃动素浓度达高峰，并且在MMC Ⅰ相时静注胃动素可引发近端小肠Ⅲ相收缩^［18］. SS也参与了小肠MMC的传播^［19］，Plaza et al^［20］通过植入于清醒羊胃肠肌壁的电极观察SS等对胃、十二指肠肌电活动的影响. 结果显示，SS(20ng·kg^-1.min^-1)iv 5min后，可诱导十二指肠肌电活动，这种肌电活动与自发性MMC相似. 而CCK是餐后小肠MMC中断的重要递质^{［21，22］}，可能通过外周CCK-β受体发挥效应^［22］. 研究表明，ENK，PYY^［23］也参与了小肠MMC的传播和调节.

CCK在肠道运动中主要抑制近端十二指肠蠕动，促进远端十二指肠和空肠蠕动，Bonouali^［24］观察到CCK还可诱导大鼠回肠的兴奋性运动效应. Bom和神经激肽A(NKA)^［25］也可诱导十二指肠运动. 研究还发现SP可刺激肠道环行肌及纵行肌的收缩，有人认为可能是其生理作用^［17］. PYY和GAL可抑制回肠张力，且GAL对乙酰胆碱或电剌激引起的小肠平滑肌收缩有抑制作用^［8］. NT可抑制大鼠回肠的收缩. 另外研究表明，NPY及PP可增加大鼠十二指肠内压^［26］.

1. 4胃肠肽对结肠运动的调节CCK可使近、远端结肠收缩，可能是通过结肠上的SP和毒蕈碱受体调节纵行肌收缩来实现，GAS，SP，NT^［27］同样可使结肠收缩. PYY，NPY，PP及ENK可增加结肠内压，ENK还可刺激结肠的分节运动^［26］. Mot也能对结肠产生浓度依赖的兴奋效应^［28］. 有人报道，VIP，SS可使豚鼠结肠松弛^［28］. Grider^［29］也观察到VIP对大鼠结肠平滑肌的松弛作用，并认为其诱导的结肠松弛效应由一氧化氮(NO)介导或协同，同时还涉及到蛋白激酶途径. SEC，GAL及胰高糖素对结肠运动也有抑制作用.

1. 5胃肠肽对胆囊及Oddi括约肌(SO)运动的调节CCK是促进胆囊收缩和SO松弛的主要生理性胃肠调节肽，餐后尤其纯脂肪餐可明显升高血浆CCK水平，从而促进胆囊收缩及胆汁排出，胆囊体积较餐前显著缩小^［30］. Luiking et al^［31］研究表明：给禁食一夜的健康人静注Leu-13 Mot可明显缩小空腹时胆囊体积，与安慰剂比较相差显著(P＜0.05)，说明Mot也参与胆囊排空. VIP可抑制胆囊收缩并使SO松弛^［32］. SS抑制胆囊收缩但使SO时相收缩频率增加，从而抑制胆汁的排泄. 阿片肽不仅加强胆囊肌条的自律性收缩，而且还使SO痉挛性收缩，此作用可被阿托品拮抗. SP可引起剂量依赖的胆囊压升高，认为与其抑制CCK及VIP引起的利胆效应有关. 生理剂量GAS可使SO松弛，但药理剂量GAS则使胆囊及SO收缩. SEC有利胆作用，可能与其松弛SO有关，胰高糖素也有松弛SO的效应.

2展望

胃肠肽对胃肠运动有着非常重要的调节作用，而且在胃肠动力性疾病的发病及治疗方面，也日益受到重视. 新近大量研究表明胃肠肽与胃肠动力疾病之间有密切关系，某些胃肠肽类药物如生长抑素类似物，胃动素激动剂等已在胃肠动力疾病的治疗上取得进展. 因此，深入研究胃肠肽与胃肠运动之间的内在联系以及胃肠肽在胃肠运动调节中的作用，对进一步阐明胃肠动力疾病的发病机制及开发促胃肠动力新药将有十分重要的意义.

通讯作者朱金照

3参考文献

1Gue M, Bueno L. Brain gut interaction. Semin Neurol, 1996;16:236

2姜若兰. 胃肠激素与胃肠运动. 中华消化杂志，1996；16：353-355

3Mittal RK. Effect of morphine and naloxone on esophageal motility and gastric emptying in man. Dig Dis Sci, 1990;31:936

4Parkman HP. Somatostatin selectively inhabits excitory contractile pathways of the feline lower esophageal sphincter. Regul Pept, 1990;27:325

5Satoh M, Itoh Z. Motilin and motilin receptor. Nippon Rinsho, 1996;54:1092-1096