Subject headingstransforming growth factor β/ metablism; receptor, transforming growth factor β/ metablism; cholangitis/ pathology

中国图书馆分类号R 575.7

用免疫组化方法对胆管炎患者胆管壁组织及正常胆管壁组织中TGF-β₁及其受体TGF-βR₁的表达进行研究.

1材料和方法

1.1材料炎症组收集进行手术治疗的30例胆管炎患者的胆管壁组织，其中合并结石20例，10例无结石但合并狭窄，均经病理检查排除胆管癌. 6例意外死亡的健康成人的胆管为正常组.

1.2方法正常组于意外死亡后立即取材，炎症组在手术中取材，中性甲醛固定，石蜡包埋，切片5 μm，HE染色进行病理观察. 免疫组化染色采用SP法，设立空白、阳性及阴性对照. 结果光镜下观察.

2结果

2.1病理正常组胆管壁结构完整，无炎细胞浸润或偶见粘膜下层有少量淋巴细胞. 炎症组胆管壁纤维化增厚，粘膜受损，层次紊乱，各种炎细胞大量而广泛浸润，以粘膜下层、胆管壁腺体周围为主.

2.2TGF-β₁免疫组化正常组与空白对照及阴性对照相似，未见阳性染色. 炎症组中见大量阳性染色细胞，以中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等炎细胞为主，并有极少量的成纤维细胞阳性染色，一些阳性炎细胞周围基质中亦呈有意义的阳性染色. 阳性炎细胞主要分布于粘膜层、粘膜下层、胆管壁腺体及肉芽组织中，多呈密集分布，纤维层中亦有散在分布.

2.3TGF-βR₁免疫组化正常组未见染色. 炎症组中有大量炎细胞及成纤维细胞呈阳性染色，阳性炎细胞的种类及分布与TGF-β₁阳性炎细胞相似，但在部分微血管中亦有大量阳性染色的白细胞，相应的血管内皮细胞亦呈阳性染色. 另见部分残存胆管粘膜上皮呈阳性染色.

3讨论

TGF-β₁是一种多功能细胞因子，在哺乳动物中有TGF-β₁，β₂，β₃三种异构体存在，其生物学效应非常相近，其中以TGF-β₁的研究最具代表性. TGF-β通过TGF-βR₁或R₂或R₃三种受体介导而发挥作用，在炎症反应过程中起了非常重要的作用^［1，2］. 但其是否参与胆管炎患者胆管壁的炎症反应尚不清楚.

本实验发现在炎性胆管壁中，大量的炎细胞表达了TGF-β₁，说明炎性胆管壁中TGF-β₁主要来源于活化的炎细胞. 部分阳性炎细胞周围基质呈阳性染色提示这部分基质可能起一个细胞因子储存库的作用，或是与TGF-β₁结合而使其失去生理功效. 由于正常胆管壁无炎细胞浸润，或少量浸润但未被活化，故无TGF-β₁表达. 炎性胆管壁中TGF-βR₁的表达细胞主要为白细胞、成纤维细胞、内皮细胞及粘膜上皮细胞，表明这些细胞是TGF-β₁作用的靶细胞，提示TGF-β₁可能通过自分泌或旁分泌机制发挥作用. 正常胆管壁中未检测到TGF-βR₁，可能是由于其表达过低，本法难以检测到，有研究表明低表达TGF-βR₁的细胞在TGF-β₁的诱导下，能增强TGF-βR₁的表达^［3］，这也可能是炎性胆管壁中TGF-βR₁高表达的原因.

TGF-β₁对上皮细胞增殖有强烈抑制作用^［4］，炎性胆管粘膜上皮表达TGF-βR₁，提示TGF-β₁可能抑制了受损胆管粘膜上皮的修复.

通讯作者：刘双海

4参考文献

[1]Wahl SM. Transforming growth factor beta (TGF-β) in inflammation: a cause and cure. J Clin Immunol, 1992;12:61-74

[2]Border WA, Noble NA. Transforming growth factor β in tissue fibrosis. N Engl J Med, 1994;10:1286-1292

[3]Knittel T, Janneck T, Muller L, Teller MB. Transforming growth factor β₁-Regulated gene expression of itocell. Hepatology, 1996;24:352-356

[4]Milani S, Herbst H, Schuppan D. Transforming growth factor β₁ and β₂ are differentilly expressed in fibrotic liver disease. Am J Pathol, 1991;139:1221-1229

收稿日期：1998-10-16