中国图书资料分类号R657.4
腹腔镜手术(laparoscopic operation, LO)正在世界各地迅速推广,其范围已涉及外科诸多领域,并已取得良好的效果. 近来,不少报道LO用于肿瘤、感染性疾病的治疗[1]. 在腹腔镜技术不断发展的同时,人们开始关注LO对机体的影响. LO对机体免疫功能的影响是新近研究的崭新领域,它对于LO术后肿瘤的复发、转移、种植以及感染性疾病的扩散有重要的理论与实际意义[2]. 国内外对这一问题的观察研究刚刚起步,报道不多,有些方面尚无一致看法. 兹将有关研究进展综述如下:
1LO对机体细胞免疫功能的影响
1.1LO对粒细胞功能的影响Redmond et al[3]对照分析了22例腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy, LC)和22例开腹胆囊切除术(open cholecystectomy, OC)患者手术前后PMN趋化性及超氧阴离子(O-2)释放的变化,结果表明LC对PMN趋化性和O-2释放无明显影响,于术后d1(po d1)时与OC组相差显著,pod3 时仍低于OC组. Gal et al[4]比较LC与OC患者手术前后PMN弹性蛋白酶的变化,发现LC组仅于po d1时明显高于术前,而OC组则于po d1~4时均明显高于术前,且均高于同期LC组. 国内张岩et al[5]观察LC患者手术前后PMN吞噬率和杀菌率的变化,未发现明显的差异.
1.2LO对巨噬细胞功能的影响Redmond et al[3]对照分析了LC和OC患者手术前后MΦ吞噬杀灭功能的变化,结果表明LC对MΦ功能无明显影响,而OC组po d1时有极显著的差异(P<0.01). 已证实外周血单核细胞表面HLA-DR的表达与手术和创伤后患者的预后直接相关,可作为手术患者一种可靠的免疫监测手段. Kloosterman et al[6]对照观察了LC与OC患者手术前后单核细胞表面HLA-DR表达的变化,发现LC组术后无明显改变,而OC组则较术前有明显的下降.
1.3LO对淋巴细胞数量、功能的影响1.3.1LO对T淋巴细胞数量、功能的影响Griffith et al[7]研究LC对T淋巴细胞增殖功能的影响,发现LC手术前后T淋巴细胞对不同浓度有丝分裂原PHA及超抗原SEB、TSST的增殖指数无明显变化,而OC手术前后上述指标则表现出明显的下降,表明LC对患者T细胞增殖无明显的影响,OC对T淋巴细胞增殖有一定的抑制作用. Cristaldi et al[8]对照分析了19例LC与19例OC患者手术前后T淋巴细胞亚群的变化,发现po d1时二组总淋巴细胞数及CD3,CD4,CD8等均较术前有明显的下降,且OC组较LC组下降更为明显,尤其表现在CD3,CD4方面. Vallina et al[9]分析了11例LC患者手术前后T淋巴细胞亚群的变化,发现po d1、po d7时,CD4,CD8与术前无明显差异,但po d1时CD4/CD8较术前有明显的下降(P<0.05),表明LC对机体细胞免疫有一定抑制作用. 国内邓绍庆、蒋捷et al[10,11]的研究发现LC手术前后患者CD3、CD4、CD8及CD4/CD8均无显著差异,认为LC对T淋巴细胞亚群的影响不大.
1.3.2LO对B淋巴细胞数量的影响Cristaldi et al[8]对照分析LC与OC对患者B淋巴细胞的影响,发现LC与OC后B淋巴细胞数与术前相比均无明显下降. 其他报道亦持类似观点.
1.3.3LO对NK细胞数量、功能的影响外科应急是业已证实了的一种NK细胞毒性活性(NKCC)的抑制剂. Sandoval et al[12]观察了Lewis小鼠气腹后、腹腔镜后腹膜切开(LDR)与开腹后腹膜切开(ODR)对NKCC的影响,发现气腹对NKCC影响不大,LDR、ODR后NKCC均有明显的下降,二者相比无明显差异. Cristaldi et al[8]发现OC后NK细胞数量下降,po d3时仍低于术前,而LC对NK细胞数量无明显影响,LC组与OC组po d1时相比有显著的差异. 国内邓绍庆、蒋捷et al[10,11]研究发现LC对NKCC无明显影响.
1.4LO对其他细胞免疫功能的影响研究发现红细胞、血小板具有免疫学活性,创伤后红细胞表面C3R的表达减少,提示红细胞免疫降低. LO对红细胞、血小板免疫功能的影响尚未见报道,我们初步观察发现LC对红细胞免疫的抑制较OC轻,且恢复快.
2LO对机体体液免疫功能的影响
2.1LO对补体系统功能的影响张岩et al[5]研究发现LC术后C3较术前无明显变化. 方驰华et al[13]观察LC患者术前、气腹后及手术后C3,C4,CH50,CIC的变化,发现C3,C4,CH50无明显变化,而CTC于气腹后即明显下降,手术后下降更为明显.
2.2LO对急性期蛋白的影响Gal et al[4]对照分析LC与OC患者手术前后CRP的变化,发现OC术后CRP显著升高,po d2时达高峰,与术前相比有极显著的差异,po d4时仍明显高于术前,LC术后CRP轻度升高,po d2时与术前无差异,po d4时已恢复正常. Ozmen et al[14]研究了不同气腹压力对CRP的影响,发现气腹可致CRP明显升高,认为LC术后CRP的升高与气腹压力有关.
2.3LO对血浆纤维结合蛋白的影响
创伤后血中Fn变化在早期与伤情严重程度有关,在后期则与病情变化及预后有关. 开腹手术后Fn呈现下降趋势,程度与手术大小相关. 张岩et al[5]观察了LC手术前后血中Fn的变化,未发现明显的变化.
2.4LO对免疫球蛋白的影响蒋捷et al[10]研究LC对患者Ig的影响,发现LC术后Ig均有程度不同的下降,但仍在正常范围. 方驰华et al[13]观察23例LC患者术前、气腹后及术后Ig的变化,发现IgG于气腹后即明显升高,术后达高峰,二者与术前相比均有显著差异,IgA,IgM则无明显变化.
2.5LO对细胞因子产生的影响
2.5.1LO对IL-1产生的影响开腹手术后IL-1有不同程度的增高,与手术大小相关. LC术后IL-1轻度增高,并很快恢复正常.
2.5.2LO对IL-2及IL-2R的影响张岩et al[5]观察了LC患者手术前后IL-2R的变化,发现可溶性IL-2R术后明显减少,而膜IL-2R无明显变化. 方驰华et al[13]观察LC患者术前、气腹后及术后可溶性IL-2R的变化,发现气腹后明显增高,而术后则明显下降.
2.5.3LO对IL-6产生的影响LC手术对IL-6产生的影响,McMahon, berggren, Karyiannkis et al[15-17]认为与OC手术无明显差异,而Jakenways, Targarona et al[18,19]则认为LC患者术后IL-6水平明显低于OC患者,这种差异在po d1时最为明显.
2.5.4LO对肿瘤坏死因子产生的影响创伤、大的开腹手术后MΦ合成释放TNF急速增多,血清中很早可见其升高. 张岩et al[5]观察LC患者手术前后血中TNF的变化,未见明显差异.
2.5.5LO对细胞代谢产物的影响研究较多的与创伤、手术关系密切的是花生四烯酸的代谢产物,如PGE2,LT等. 方驰华et al[13]研究LC患者手术前后血中PGE的变化,发现术后有明显的增高.
3LO对机体免疫功能影响的特点
3.1LO对机体细胞免疫功能有一定的抑制作用,对体液免疫的影响不大.LO对T淋巴细胞增殖、B淋巴细胞数量及NK细胞数量无明显影响,对PMN趋化、调理、吞噬功能及MΦ活化、吞噬、抗原提呈能力的影响不大. LO后po d1时总淋巴细胞数、CD3,CD4,CD8及CD4/CD8明显下降,表现出对细胞免疫的抑制作用. LO对机体补体活化、急性期蛋白、Fn, Ig及IL-6等细胞因子无明显的影响. 有报道发现LC后IgG明显增高,认为LO对机体体液免疫功能有一定的增强作用[13].
3.2LO对机体免疫功能影响程度较开腹手术轻,且恢复正常的时间短. LO对PMN,MΦ功能仅有程度的抑制作用,与术前无明显差异,较开腹手术明显减轻. LO对总淋巴细胞数、CD3,CD4,CD8,CD4/CD8有一定的影响,但明显较开腹手术轻,且于po d3时均恢复正常. 开腹手术对机体体液免疫产生一定的抑制作用,而LO对机体免疫功能无明显的影响.
3.3LO对机体免疫功能的影响除与药物、麻醉及手术创伤有关之外,与气腹密切相关.Evrad et al[20]研究了16例LC手术患者气腹前后血液中及腹腔液中免疫指标的变化,发现
