炎症性肠病（IBD）的病因尚不清楚，传统的治疗策略不外乎抗炎与调节免疫反应两大方案，近年来随着免疫学及分子生物学的发展，加之对本病的认识不断深化，许多具有崭新原理的新型治疗方法不断涌现，现就免疫学上IBD的治疗研究成果作一综述。

1 阻断促炎性细胞因子

在IBD病理过程中重要的促炎细胞因子有IL-1，IL-2，IL-6，IL-8，IL-γ，IL-α等，其中研究较多的是TNF-α。

1.1 TNF单克隆抗体

1.1.1 Infliximab：Infliximab是鼠-人嵌合体TNF-α的单克隆IgG抗体，能有效而快速地中和TNF-α，同时减少促炎细胞因子IL-1，IL-6和TNF-γ及抗细胞间粘附分子，其可能通过与膜结合TNF-α交联以及调节表达TNF-α细胞的溶解而发挥作用，后者是作用得以持久的原因。抑制TNF-α也预防了基质金属蛋白酶（MMPs）-1和MMP-3的分泌，这些酶导致基质破裂和粘膜溃疡。一项开放的Infliximab研究表明，其对类固醇激素耐药的克隆病（CD）患者效果良好。有安慰剂对照的试验结果表明，单次输注一般剂量5mg/kg，可缓解80%活动期CD患者的症状4个月。在另一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验中，Present等证明了5mg/kgInfliximab便CD患者愈合瘘管的疗效高于安慰剂（68%比26%），P=0.0002）^[1]。

1.1.2 CDP571：CDP571是一种人化的TNF-α单克隆抗体，是唯一经过临床试验并在临床使用的另一个抗TNF-αIgG₄，其对循环TNF-α具有高亲和力，也能与膜结合TNF-α结合。有报道，CDP571有助于改善溃疡性结肠炎（UC）患者临床症状，乙状结肠镜评分；对于CD患者，CDP571的临床效果似不如Infliximab，但在治疗2周后能显著降低CD活动指数、血沉和血清IL-1，其可能对难治性CD的短期治疗有效，然而而其使用范围仍需明确^[1,2]。

1.2 TNF抑制剂

1.2.1 沙利度胺（Thalidomide）：该药能抑制TNF-α的产生，抑制辅助T细胞（Th1）的活性及增加Th2细胞因子IL-4和IL-5的释放，病例报道提示，该药对难治性口腔CD有效，其疗效在开放性研究中也得到证实。鉴于该药的毒副作用大，其在IBD治疗中的获益须同上严格监测的临床试验进行评估^[1]。

1.2.2 Etanercept：基因重组法生产的Etanercept是TNF-受体P75-Fc的融合蛋白，能避免单克隆抗体的不足。这个二聚体的作用是阻止可溶性TNF与细胞表面的TNF受体结合，是TNF的竞争抑制剂，体外试验已证明其能降低IL-1、IL-6，ICAM-1和MMP-3水平，该药正在CD患者中进行试验^[3]。

1.2.3 己酮可可碱（Pentoxyfrlline）：这一磷酸二酯酶抑制剂通过增加细胞内环磷腺苷（cAMP）浓度而干扰TNF转录，尽管该药在体外试验中能减少活动性IBD患者淋巴细胞TNF-α的诱导产生，但其效用在临床试验中尚未被证实^[1]。

1.3 抗-CD4抗体在抗原存在时，即可通过巨噬细胞或其它抗原递呈细胞与CD⁺T细胞协同刺激，使T细胞激活，分泌促炎因子IL-2，从而参与自分泌（auto-crine）及细胞克隆化^[4]，因此，推测用抗-CD4⁺抗体阻滞CD4⁺T细胞的功能可阻断这一重要环节而起治疗作用。Stronkhorst等用抗-CD4⁺单克隆抗体对小范围的CD患者进行了实验性治疗，取得了预期的临床效果，但仍需作进一步的研究。

1.4 其它 已有报告抗IL1RA（IL-1受体拮抗剂），IL-6拮抗剂，IL-8，IL-12，IL-16及IL-18等促炎因子抗体在动物模型的实验中获得一定疗效^[5～7]。

2 抗炎性细胞因子

在IBD的病理过程中重要的抗炎因子有IL-4，IL-10，IL-13等，其中研究较多的是IL-10。

2.1 IL-10 IL-10是由Th2细胞产生的典型抗炎与免疫抑制性细胞因子，也是拮抗Th1的关键细胞因子，对Th1具有直接作用，使IL-2及TNF-α产生降低。它对巨噬细胞的直接作用，可限制IL-1，IL-6，IL-8，TNF-α，IL-12及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF/GM-CSF）的作用，恢复对肠道菌群的耐受性^[4]。有报道，外源性给予IL-10可以调节T细胞、B细胞活性，IL-10灌肠可以改善UC患者肠道局部及血中的细胞因子的比例^[6]，有人认为，IL-10很可能是最有效的维持皮质类固醇诱导缓解的治疗剂^[4]。另报道，过去2～3年的临床试验却显示，稍大剂量的IL-10就会出现明显负反应。其动物模型的证据和机制看似合理，却表现不出有意义的临床益处。在外周大剂量使用IL-10发生相反的TNF-γ上调，机制未明，现正尝试局部施用IL-10^[1]。

2.2 IL-4 Hogaboam^[8]报道了IL-4基因转导对小鼠IBD的治疗作用。他用重组的人类5型腺瘤病毒（Ad5）作载体转导的外源性IL-4，对小鼠结肠的急性炎症有治疗作用，并进一步发现IL-4的治疗作用与其抑制NO表达和减少其合成相关。IL-4治疗尚在临床试验中。

2.3 IL-11 这一重组人类（rh）细胞因子是IL-6家族的一员，与gp130受体结合，充当急性期反应调节物，在结肠炎鼠模型中对消除炎症有效，初步报道表明，8μg/kg1周两次的剂量有显著疗效，副作用很小。在不使用类固醇激素的患者中，rhIL-11的有效率高于安慰剂（37%比10%，P＜0.05）^[1]。

2.4 抗炎因子联用 Kucharzik^[9]研究了三种抗炎因子联用与单用的效果。他发现IL-10与IL-4及IL-10与IL-13联用，对已激活的中性粒细胞炎性反应的下调作用比单用更好。

3 抗细胞粘附分子

IBD时流动中的白细胞与血管内皮细胞粘附，而后通过内皮间隙向组织浸润。白细胞与血管内皮细胞上的MAdCAM粘附是炎症的触发点，断该环节已成为新疗法的重点。

3.1 抗细胞粘附分子抗体 抗ICAM-1抗体能有效地抑制白细胞与上皮细胞的粘附，从而减轻炎症程度。Taniguchi^[10]对DSS诱发的IBD小鼠给予抗ICAM-1抗体，7天后，小鼠肠上皮组织破坏程度减轻，白细胞浸润减少，结肠与全身体重之比下降，髓过氧化物酶活性降低一半，超氧化物减少将近85%^[10]。抗E-选择素、抗CD11b/CD18单克隆抗体能明显减少粘附的白细胞数目、迁移数量及滚动速率，同时使红细胞滚动速率增加。抗淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）单克隆抗体用于实验性结肠炎，可减轻鼠肠缺血性/再灌注损伤^[11]。在自发诱导的慢性结肠炎动物模型中，肌注抗VLA-4（α₄β₁）整合素单克隆抗体组，急性炎症活动性平均指数从1.6±0.3降到0.2±0.1，而对照组注射安慰剂，指数从1.8±0.5变为1.2±0.2(P＜0.01)。抗ACT-1（α₄β₇）整合素单克隆抗体免疫治疗，不仅使动物腹泻症状完全缓解，而且也减少了不表达或微弱表达α₄β₇的中性粒细胞（40%～50%）和巨噬细胞（30%～45%）^[6,12]。抗粘附分子抗体仍在研究试验中。

3.2 抗ICAM-1反义寡肽核苷酸 ICAM-1在CD和UC患者中被上调，应用抗ICAM-1反义寡肽核苷酸能阻断它们以减轻炎症。在20例类固醇激素依赖的活动性CD患者中初步获得良好疗效后，ISIS-2303正在进行更大规模的临床试验，尽管需隔天给药治疗4周，但副作用很小，7例一开始就对治疗反应良好的患者中，6例症状得到持续缓解^[1]。抗ICAM-1反义寡肽核苷酸很可能提示了一种全新的IBD治疗模式。

4 神经免疫调节剂

与IBD有关的主要神经免疫调节剂，包括生长素抑制素奥曲肽及其类似物（Vapreo tide）、P物质及一些局麻药等，它们可通过作用神经多肽而影响肠血管通透性、肠道分泌、白细胞粘附以及直接作用于免疫活性细胞，从而发挥其治疗作用^[4]。有报道，2%利多卡因每天40～200ml，分2次给予，可使血药浓度在常规范围，有助于UC患者症状及组织学情况改善。另一种新型的局麻药Ropivacaine凝胶灌肠对急性UC有效，每天2次，每次200mg，共2周^[13]。

5 抗花生四烯酸代谢物

UC患者急性期，肠腔中花生四烯酸代谢物血栓素B₂（TXB₂）、前列腺素（PGE）、白三烯（LT）等炎性介质均明显增高，PGE₂在疾病复发时增高更显著，且PGE₂和LTB₄的浓度与疾病活动性呈正相关。三者中，LTB₄对于促进颗粒细胞趋化、脱颗粒等作用最强。欧美等国报告给予抑制LT合成的阻滞剂Zilcution临床疗效较好，而5-AS则无作用。有报道，口服肠溶鱼油制剂，，其中含40%二十五碳五烯酸（1.8g/d）及20%二十二碳六烯酸（0.9g/d），具有使IBD缓解的疗效，机制鱼油中的EPA能产生较多的LTB₅来取代LTB₄，减轻炎症反应。使游离花生四烯酸进行代谢的环氧化酶（COX）分为结构性（COX₁）和刺激后生成性（COX₂）两种，而炎症性肠病时只是（COX₂）升高，近年来开发的选择性COX₂阻滞剂对于治疗IBD有一定效果^[4,6,14]。一项双盲、随机试验中，小剂量TXB₂合成抑制剂，Ridogral5mg/d与mesalazing 800mg 3次/d，对缓解炎症与症状等效^[15]。

6 调整肠道菌群

一些非致病性细菌，特别是拟杆菌可能通过CD4⁺T细胞，而对遗传学上的易感性宿主具有促进炎症发展的作用。宿主菌群通过特异