摘要：不合理用药、药物不良反应、药物相互作用等不良诱因作用于大肠，导致大肠功能紊乱产生的病症，称为药源性肠病。药源性肠病患病数呈日益增多趋势，但至今仍未能引起广泛重视。我们认为药源性肠病主要包括药源性便秘、大肠色素沉着症、药源性腹泻、肠道菌群失调症、伪膜性肠炎、真菌性肠炎等，现分述如下。1药源性便秘

药源性便秘又称药物依赖性便秘、顽固性便秘等，是药源性肠病中发生率最高的症状，作者曾观察一组慢性便秘686例中，有服通便药史者582例，高达84％，长期依赖服用泻药排便者564例，高达54％。一般正常人连续服用大黄、番泻叶、果导片等普通泻剂，10天以上就会出现不服泻剂就不能正常自行排粪的现象，因此药源性便秘的发生率极高。

中医早就认识到了服用泻药的流弊，认为久服泻剂最易伤气耗津，常服大黄、番泻叶、牵牛子、麻仁丸、牛黄解毒片、清宁丸之类，久而久之，不服用便不能自行排便，这是因为苦寒泻剂，最易伤人中气，损耗津液，使中气伤而肠道蠕动减弱，津液耗而失濡润滑利，致越泻越秘。对此，李东垣在《试效方·大便结燥论》中曾沉痛指出：“若不究其源，一概用巴豆、牵牛之类下之，损其津液，燥结愈甚，有复下复结，极则以至引导下而不能通者，遂成不救之证，可不慎哉！”《圣济总录》亦说：“乳后便难，与夫老者秘涩之病，又以津液不足，止可滑以利之，润以滋之，苟荡以下剂，即糟粕不通，真气受弊，不可不知也。”《得效方》更具体指出：“老人脏腑秘，不可用大黄，老人津液少，所以脏腑秘涩，更服大黄以泻之，津液皆去，定须秘甚于前。”但是这些古训并未引起后人的重视，现在社会上流行的排毒疗法、降脂、减肥食品等，其中仍在大量使用大黄、草决明等药品，长期服用，造成药物依赖性便秘的情况极多，成为药源性便秘的一大致病因素。

西医同样认为临床长期使用的滑润性泻剂，如液体石蜡、橄榄油、蓖麻油；刺激性泻剂，如双醋酚汀、酚酞、大黄、番泻叶；膨胀性泻剂，如琼脂、甲基纤维素等，均有干扰肠道正常活动和吸收的副作用，长期使用可降低肠壁神经感受细胞反应性，致使不服泻剂或灌肠就难于排便，使其成瘾，形成依赖泻剂排便的顽固性便秘。

除泻剂之外，长期或不当应用以下药物，均可引起药源性便秘。镇痛药：如吗啡、度冷丁、阿片酊、可待因、美散痛、炎痛喜康等。解痉药：如阿托品、颠茄、普鲁苯辛、痛解平、胃疡平（含溴化甲基阿托品）等。制酸药：如硫糖铝（胃疡宁）、氢氧化铝（胃舒平）、碳酸钙、次碳酸秘、甲氰咪胍等。降压药：如美加明、可乐定（氯压定）等。降血脂药：如消胆胺（降胆敏）等。抗心律失常药：如胺碘隆（乙胺碘呋酮）、丙吡胺等。镇咳药：如咳必清，可待因等。止吐药：如胃复安等。抗贫血药：如硫酸亚铁、富马酸亚铁（富血铁）等。收敛吸附剂：如次碳酸铋、活性炭、鞣酸蛋白等。抗结核药：如异烟肼（雷米封）等。抗抑郁药：如盐酸丙咪嗪等。抗精神病药：如奋乃静、氯氮平等。抗癌药：如长春新碱、长春花碱、秋水仙碱等。放射造影剂：如硫酸钡等。各种毒品，吗啡类、大麻、摇头丸等，最易引起顽固性便秘。

治疗：（1）治疗原则：应针对病因，改善患者不良生活、饮食和排便习惯，终止长期泻药或灌肠，帮助患者建立和恢复正常排便为主，辅以必要的药物治疗；（2）饮食调理：多吃新鲜的蔬菜、杂粮、水果等富含粗纤维食品；（3）按摩：自右下腹开始沿结肠蠕动方向，依次向右上腹、左上腹、左下腹进行推压，如此反复按摩，每次5～10min，每日2次，可促进排便；（4）针灸治疗：常选用大肠俞、天枢、足三里、照海、支沟等穴。针刺天枢（双）、大横（双）、腹结（左），治疗便秘，效果较好。耳穴埋豆法常用穴为便秘点、直肠下段、大肠、脾、肾、交感、皮质下；（5）生物反馈疗法：是近年来治疗顽固便秘的有效方法，可根据病情选用；（6）中药：苁蓉通便品服液治疗药物依赖性便秘，疗效肯定，服药后排出成形软便，通便作用主要是滋阴补肾，润肠通便，以补为通。

2大肠色素沉着症

大肠色素沉着症，又称大肠黑变病，是指结肠固有层黑色或棕褐色之色素沉着的非炎性、良性可逆性为特征的病变。色素沉着可发生于结肠的任何部位。一般不超过回盲瓣和齿状线，一般不累及小肠粘膜，但也有报道偶见于回肠。结肠以远端为多见，但也有报道以近端为多见，亦可累及全结肠。其病因目前尚不清楚，一般认为与下列因素有关：（1）便秘：一般认为本症与长期便秘和服用含用含色素的泻剂有关。本症患者均有长短不同时间的便秘史。由于便秘使食物残渣在肠道滞留过久，蛋白质分解，在酶的作用下转变成色素颗粒，沉积于肠粘膜可致本症；或由于肠道吸收了细菌合成的色素颗粒，致使粘膜固有层内巨噬细胞吞噬色素颗粒所致；（2）服用蒽醌类泻剂：1982年Bartle提出结肠粘膜色素沉着与蒽醌类泻剂有关。波希鼠李皮类药物在肠道内能产生色素被结肠粘膜细胞吞噬，但停服泻药4～12个月色素即可消失。长期服波希鼠李皮、番泻叶、大黄、牛黄解毒丸、麻仁丸等，可致本症。

治疗：尚无特殊治疗方法。停用蒽醌类泻药后，多数色素沉着斑块多可自行消退。

3肠道菌群失调症

在正常情况下，由于人体有一定的抵抗力，与肠内寄生的菌群之间相互适应，细菌和真菌按比例组合，各菌之间相互制约、相互依存，在质和量上保持一种生态平衡，这些菌群称为正常菌群。一旦机体内外环境发生变化，或机体受到某些因素的影响，如长期、大量使用抗生素时，破坏了肠道正常菌群的生理组合，产生病理性组合，就可以造成菌群失调。菌群失调并不都引起疾病，只有在机体抵抗力降低时，才会出现临床症状，称为肠道菌群失调症。本病的发生率为2％～3％。

临床常见的由于治疗用药不当所致的肠道菌群失调症的类型主要有：（1）葡萄球菌性肠炎：健康人10％～15％肠道内带葡萄球菌，但不致病，当优势菌或脆弱类杆菌、大肠杆菌等因抗生素的应用被抑制或杀灭后，比较耐药的金黄色葡萄球菌即乘机繁殖而产生肠毒素，引起肠道菌群失调症的发生；（2）白色念珠菌性肠炎：是肠道菌群失调症最常见的一种；（3）绿脓杆菌肠道感染：绿脓杆菌为条件致病菌，常为继发感染。

本症以严重腹泻或慢性腹泻为主要临床表现。在应用抗生素治疗过程中，如突然发生腹泻，或原有腹泻加重，即有可能继发本症。腹泻多为淡黄绿色水样便，有时如蛋花样。真菌感染可呈带泡沫样稀便，有腥臭味，脓血便。个别病例粪便中漂浮有呈粉红色粘膜样碎片，大小不一。腹泻多数顽固，每日5～10次，甚或20余次。伴有腹胀，腹痛一般不著，少数伴恶心、呕吐，吐泻严重者可伴有脱水、电解质紊乱、血尿素氮升高、血压下降，重症可发生休克。

治疗：（1）进行菌群调整是基本的治疗方法。对于严重慢性疾患患者并发肠道菌群失调症，在调整菌群失调有同时，应积极治疗原发病；（2）对于合并有水电解质紊乱及休克的病人，应迅速补充体液及电解质，抗休克治疗，以免危及生命；（3）立即停用抗生素，应根据菌群分析，以及细菌对药物的敏感试验，另选用合适的抗生素以抑制过度繁殖的细菌，从而间接扶植肠道不足的细菌。此外还可以采用广谱抗生素，将肠道大部分细菌消灭，然后再灌入正常肠道菌群的菌液或健康人的大便，以使其恢复；（4）菌群促进剂：临床常用的菌苗制剂有：培菲康（双歧杆菌、嗜酸性乳酸杆菌、粪链球菌）、丽珠肠乐（双歧杆菌）、整肠生（地衣芽孢杆菌无毒菌株）等；（5）免疫治疗：对先天性免疫或防御机能缺陷的菌群失调，在调整菌群的同时，还应针对免疫缺陷的原发病进行治疗，如注射转移因子、免疫核糖核酸、胸腺素等。

4伪膜性肠炎

伪膜性肠炎（PMC）是肠道的急性纤维素性炎，又称为难辨梭状厌氧芽孢杆菌性肠炎、手术后肠炎、抗生素肠炎、抗生素诱发的难辨梭厌氧芽孢杆菌性肠炎等。1893年由Finny首先描述。PMC常发生于大手术后及一些危重和慢性消耗性疾病的患者，使用广谱抗生素，特别是口服洁霉素后，促使肠道菌群失调，产生毒素而引起肠道粘膜急性坏死性炎症，在坏死的粘膜上形成假膜等临床表现的肠道二重感染性疾病。近50年来，随着抗生素的问世及应用，人们逐渐发现，抗生素可致结肠炎及腹泻，称为抗生素相关性结肠炎（AAC）及抗生素相关性腹泻（AAD）。PMC为AAC/AAD的严重类型，又有人称之为抗生素相关性伪膜性肠炎（AAPMC）。一般认为，引起PMC的原因可以分为3种：一是真菌引起，多为白色念珠菌、隐球菌、曲霉菌等；二是耐药金黄色葡萄球菌所致；三是厌氧菌中的难辨梭状芽孢杆菌所致。1977年Larson等人从PMC病人粪便中分离出难辨梭状芽孢杆菌，用其喂饲无菌感染的鼠能致腹泻，并可被喂服正常鼠粪悬液所抑制，由此认识到难辨梭状芽孢杆菌为PMC的病因。其过程为：病人口服或肠道外应用抗生素→改变肠道菌群→难辨梭状芽孢杆菌过度繁殖→产生毒素→PMC。动物实验应用万古霉素可预防或治疗洁霉素所致的伪膜性肠炎，这说明难辨梭状芽孢杆菌所产生的毒素有可能是本病的真正致病因素。除万古霉素外，几乎所有抗生素均可致AAC，甚至PMC，其中以氨苄青霉素、氯林可霉素、头孢菌素、四环素、土霉素、氯霉素、强力霉素等最常见，广谱抗生素较窄谱高10～70倍。

难辨梭状芽孢杆菌是一种专性厌氧的革兰氏阳性杆菌，广泛存在于自然界的土壤、水、各种动物粪便及人类肠道、阴道、尿道中，被认为是肠道正常菌群中的一种，每克粪便中约有10²，在应用抗生素或某些疾病使肠道内环境改变情况下可增至10⁵～10⁸。难辨<