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李燕沈琳李洁杨伯琴金懋林
摘要观察采取先大剂量后小剂量基因重组人粒细胞集落刺激因子(G－CSF)，治疗消化道癌化疗后白细胞减少症的临床效果。对30例患者进行前瞻性分组,初次化疗组和重复化疗组。化疗后48h以上,如果两次血常规检查白细胞数＜3.0×109/L,则采用惠尔血治疗。先大剂量皮下注射,待白细胞≥10.0×109/L后，剂量减半维持7～10天。治疗效果总有效率为96.6％,6天内白细胞数10.0×109/L的比率,初次化疗组明显高于重复化疗组。该实验提示采用先大剂量后小剂量惠尔血(G－CSF)治疗消化道癌化疗后白细胞减少症有良好疗效。
关键词：粒细胞集落刺激因子白细胞减少症消化道癌
1材料与方法
1.1治疗对象
1997年2月至1997年12月本科收治30例患者进行前瞻性观察,其中消化道癌28例,肺癌2例,均有明确病理诊断分型。其中5例为术后辅助化疗,余为晚期癌25例。将患者分两组,初次化疗组11例,重复化疗组19例。一般状况Karnofsky评分60分以上,不伴有严重心、肝、肾及造血系统疾病,无药物过敏史。
1.2化疗方案
食管癌:DDP＋CBP＋5－FU。胃肠癌(含贲门癌):ELFP，VP－16＋CF＋DDP；FAM:5－FU＋E－ADM＋MMC；EAP:VP－16＋E－ADM＋DDP；VLFP:VM－26＋CF＋5－FU＋DDP；HLFP:HCPT＋CF＋5－FU＋DDP；LFP:CF＋5－FU＋DDP；FAP:5－FU＋CF＋E－ADM＋DDP。肺癌:CBP＋VP－16。
1.3惠尔血使用方法
治疗对象:化疗之日起隔日查血常规,化疗结束后48h以内,两次血常规检查白细胞＜3.0×109/L,即给予惠尔血治疗。
给药方法:白细胞数2.0×109/L～3.0×109/L,用惠尔血150μg/日,皮下注射；白细胞数1.0×109/L～2.0×109/L,用惠尔血300μg/日,皮下注射。30例病例中无白细胞数＜1.0×109/L者。当白细胞≥10.0×109/L,惠尔血剂量减半维持用药7～10日,若用药10日白细胞数仍＜4.0×109/L,即判为无效。
2结果
2.1临床资料
30例中男23例,女7例；年龄28～68岁(平均59岁)。临床诊断:胃癌16例,肠癌8例,食管癌3例,肝癌1例,肺癌2例。
2.2白细胞变化
30例中1例无效(用惠尔血12日后白细胞数仍＜4.0×109/L),总有效率96.6％。初次化疗组11例,有效率100％(11/11),重复化疗组19例,有效率94.7％(18/19)。3天内白细胞数＞4.0×109/L14例,占46.6％,5天内白细胞数≥10×109/L10例,占33.3％,7天内白细胞数≥10×109/L20例,占66.6％,白细胞数一直＜10×109/L的4例,占13.3％,均为重复化疗患者,用惠尔血14天后白细胞数又下降低于4.0×109/L者6例,占20％,也为重复化疗的患者。
将30例分两组观察,11例为初次化疗组(既往未接受过放、化疗),19例为重复化疗组,两组化疗后白细胞最低值平均数如图1。
图1初次化疗组和重复化疗组化疗后的白细胞数平均值比较
从图1可以看出,两组化疗后白细胞下降程度无明显差异;白细胞平均数，初次化疗组为2.43×109/L,重复化疗组为2.32×109/L。
比较两组在用惠尔血后白细胞上升的情况,主要观察4天内白细胞＞4.0×109/L的百分比及6天内白细胞≥10×109/L的百分比,结果如图2。
图2用惠尔血后4天内白细胞数＞4.0×109/L的百分比及6天内白细胞数≥10×109/L的百分比
从图2可以看出,用惠尔血后两组大部分病例都在4天内其白细胞明显上升,但上升幅度不同,6天内白细胞≥10.0×109/L的比率,初次化疗组(81.8％),明显高于重复化疗组(36.8％)。这提示初次化疗者对惠尔血较敏感,而重复化疗的患者其效果明显降低。
2.3血小板变化
化疗后血小板＜100×109/L12例,占40％,其中6例用惠尔血后上升,其对血小板的影响不确切。
2.4副反应
所有患者无主观不适,2例在用药后轻度发热,体温37.5℃左右。1例总胆红素轻度升高,2例转氨酶轻度升高,1例BUN轻度升高，但临床上很难判定这些变化是化疗所致抑或使用惠尔血的反应。
3小结
惠尔血治疗癌症化疗后白细胞减少症,有良好疗效。本组大部分为消化道癌,故提示惠尔血对消化道癌化疗后白细胞减少症疗效好。惠尔血使用后副反应不明显,患者耐受性良好。
国内外文献报道用G－CSF治疗化疗后白细胞减少症多采用一种药物单一剂量持续用药7～10天的方法,尚无与本文用法相同的报道。本文采用惠尔血先大剂量短时使用,待白细胞回升后改用小剂量维持7～10天的方法，治疗化疗后白细胞减少症，也取得与一般用法相同的良好效果。这种治疗方法既保证了患者白细胞在短时内迅速上升,又节省了大量医药费用。无论从药品经济学角度还是从临床效果考虑,此方法都值得在临床上推广。
作者单位：北京市肿瘤防治研究所(北京市100036)
