关键词： 非特异性间质性肺炎；病理学；高分辨CT；支气管肺泡灌洗

摘要：目的探讨非特异性间质性肺炎（NSIP）的临床特点。方法回顾性分析3例病理学诊断的NSIP的临床表现、影像学、生理学及支气管镜检查的特点。结果3例病人，2女1男，平均年龄49～59岁，就诊时病程3～7个月。3例病人均有咳嗽、进行性呼吸困难和吸气相爆裂音，其中2例有间断低热但无1例有杵状指。1例病人发病前曾接触有机粉尘，另1例经查有原发性干燥综合征。胸部高分辨CT（HRCT）均以片状磨玻璃样变为主要表现，伴有支气管血管纹理增厚，2例有小片状实变影，1例有牵引性支气管扩张，未见蜂窝样变。支气管肺泡灌洗液（BALF）检查见细胞总数与淋巴细胞比例均升高。2例病人进行了BALF的T细胞亚群分析，结果CD₄/CD₈比例均明显倒置。结论NSIP在临床上有许多特点异于UIP，并可能有提示诊断作用。

A retrospective study of 3 cases of nonspecific interstitial pneumonia

LIU Yongjian

(Department of Respiratory Medicine, Peking Union Medical College Hospital, Beijing 100730, China)

ZHU YuanjueLIU Hongrui

Abstract：ObjectiveTo discuss the clinical features of nonspecific interstitial pneumonia.MethodReview of three cases of pathologically proved NSIP with the clinical, radiological, physical and bronchoscopic presentation.ResultsThree cases, one male and two females, aged from 49 to 59, presented with a duration of symptoms on diagnosis of 3 to 7 months．Cough ,worsening dyspnea and inspiratory crackles were presented in all three cases and intermittent low grade fever in two but none has digital clubbing．There was a history of organic dust exposure in one case and in another case primary Sjögren′s syndrome was diagnosed．Patchy ground-glass attenuation with thickening of bronchovascular markings were the main findings in high resolusion computed tomography (HRCT) of all three cases．Small areas of consolidation in two cases and traction bronchiectasis in one were found while there was no honeycombing．Increased bronchoalveolar lavage fluid (BALF) cell recovery and percentage of lymphocytes were found in all cases．The BALF CD₄/CD₈ ratio was measured in two cases and was markedly decreased in both cases．ConclusionNSIP has some clinical features that are different from UIP and may provide clues to diagnosis.

Key words：Nonspecific interstitial pneumonia;Pathology;High resolusion computed tomography;Bronchoalveolar lavage▲

随着开胸肺活检的开展，人们对特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的组织学类型有了更深入的认识。非特异性间质性肺炎(nonspecific interstitial pneumonia, NSIP)是IPF的一个组织学类型，于1994年才由Katzenstein和Fiorelli首次正式提出^［1］。随后几年已有多组关于NSIP的报道。现报道我院收治的3例NSIP。

临床资料

例1男性，49岁，干部，不吸烟。因咳嗽、活动后气短3个月入院。咳嗽时偶有前胸后背痛，痰不多，曾用多种抗生素无效。起病后有眼发涩感，无发热。查体主要发现为紫绀及双中下肺爆裂音，无杵状指。血清学检查：抗核抗体(ANA)(+)，抗SSA(+)，抗SSB(+)，抗RNP(+)，类风湿因子(RF)与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)均为阴性。口腔科检查唾液流率、腮腺造影及唇腺活检均符合干燥综合征，但眼科检查无干燥性角结膜炎。胸片示双下肺散在小斑片结节影，双下胸膜增厚。胸部高分辨CT(HRCT)见双肺下叶基底段间质纹理多，可见大片磨玻璃样影，胸膜下有小斑片状实变影及少量不规则线状影，未见蜂窝样变；双下胸膜增厚。血气分析：PaO₂ 83.7 mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)。肺功能检查提示限制性通气功能障碍，FVC 2090 ml，为预计值的51%；D_LCO 4.64 ml·min^-1mm Hg^-1，为预计值的49%。支气管肺泡灌洗液(BALF)检查：总细胞数1.43×10⁹/L，巨噬细胞占46%，中性白细胞37%，淋巴细胞17%。经电视引导下胸腔镜肺活检病理学改变为：肺泡间隔增宽，有纤维母细胞及慢性炎细胞浸润，肺泡Ⅱ型上皮增生，肺泡腔内可见吞噬细胞(图1)；病理学所见符合NSIP。肺活检后开始服泼尼松30 mg/d，雷公藤多甙10 mg 3次/d，2个月后泼尼松渐减量。半年后随诊活动后气短症状明显缓解。复查肺功能FVC 3300 ml，为预计值的84.5%；D_LCO 7.09 ml·min^-1.mm Hg^-1，为预计值的74.9%。HRCT与前比较，双肺下叶基底纹理仍重，仍有胸膜下线状影，但原有之磨玻璃样变及小斑片影基本消失。

图1例1肺活检病理所见，肺泡间隔增宽，有较多淋巴细胞及少量浆细胞浸润，并可见纤维母细胞，肺泡Ⅱ型上皮增生，肺泡腔内可见吞噬细胞HE×100

例2女性，49岁，干部，因干咳、活动后气短7个月入院。患者在一次接触劣质羊毛后出现阵发干咳，伴间断发热，10余天后出现活动后气短。当时胸片及CT发现双下肺多发斑片影。曾先后诊断为肺部感染、外源性过敏性肺泡炎与肺结核，间断用皮质激素、多种抗菌药及抗结核治疗，未再发热，但仍干咳，且活动后气短进行性加重。体格检查有紫绀，无杵状指，双下肺可闻爆裂音。入院后反复行痰细菌培养及找抗酸菌均阴性，血ANA、抗ds-DNA、抗ENA、ANCA均阴性。胸部HRCT(图2)示双肺下叶大片状磨玻璃样影，其间有小片状实变影，以胸膜下为著；双肺上叶胸膜下区可见小片状磨玻璃样改变及不规则线状影，无支气管扩张及蜂窝样改变；纵隔内可见多个小淋巴结。血气分析：安静时PaO₂ 81.4 mm Hg，活动2分钟后PaO₂ 55.5 mm Hg。肺功能检查：FVC 2 040 ml，为预计值的63%，FEV₁ 1 716 ml，FEV₁/FVC=84%。BALF检查：细胞总数1.92×10⁹/L，淋巴细胞占90%，巨噬细胞和中性细胞各占5%；T淋巴细胞亚群分析CD₄ 19.4%，CD₈ 77.7%，CD₄∶CD₈=0.25。经电视引导下胸腔镜肺活检病理结果为非特异性间质性肺炎(图3)。

图2例2 HRCT表现：双肺下叶大片磨玻璃样改变，

其间有小片状实变影伴支气管气影，以胸膜下区为著

图3示例2肺组织，组织形态学同图1HE×40

例3女性，59岁，退休前为旅馆服务员，因咳嗽3个月、气短1月入院。咳嗽以夜间为重，偶尔有少量黄粘痰，入院前1个月出现活动后气短，渐加重至上一层楼梯亦有症状，同时伴胸背持续钝痛。病程中有间断发热，无关节肌肉痛史。体格检查：轻度紫绀，无杵状指，双肺可闻爆裂音。血ANA、抗ds-DNA、RF及抗ENA均阴性。胸片示双中下肺间质纹理厚，呈磨玻璃样改变伴小斑片结节状影。HRCT(图4)见右肺中叶、左肺舌叶及双肺下叶密度增高呈磨玻璃样改变，双肺支气管血管纹理增厚，右肺中叶内侧段支气管扩张，双侧胸膜不规则增厚，纵隔内及双肺门淋巴结多发钙化。血气分析PaO₂ 61.4 mm Hg。BALF细胞总数1.27×10⁹/L，淋巴细胞占32%，中性细胞占47%，巨噬细胞占21%；T淋巴细胞亚群分析：CD₄ 17.6%，CD₈ 77.7%，CD₄∶CD₈=0.227。经支气管肺活检(TBLB)病理所见为少许血管及破碎的支气管粘膜上皮呈急性及慢性炎。经电视引导下胸腔镜肺活检确诊为非特异性间质性肺炎(图5)。

图4例3 HRCT表现：双肺下叶可见大片磨玻璃样改变，

同时有支气管血管纹理增粗，另可见到双侧胸膜不规则增厚

图5示例3肺组织，组织形态基本同图1，但间质纤维母细胞较多HE×100

讨论

IPF最初是一个侧重于临床的概念，对IPF的组织形态学分类经历了一个修正发展的过程。1975年Liebow^［2］首次将IPF分为5类，即普通型(usual interstitial pneumonia, UIP)、脱屑型(desquamative interstitial pneumonia, DIP)、闭塞性细支气管炎伴间质性肺炎型(bronchiolitis obliterans with inters