一、结核病的流行与控制
中华医学会结核病学分会主任委员、卫生部结核病控制中心主任端木宏谨主任医师,在开幕式上传达了2000年3月23~24日世界卫生组织和世界银行召开的部长级结核病控制和可持续发展会议的有关情况:全球20个结核病负担最重的国家的部长出席了会议,中国政府派出了以卫生部张文康部长和财政部高强副部长为首的代表团,张高两位部长在会上指出中国政府历来重视卫生保健事业,贯彻“预防为主”的方针,自“世界银行贷款中国结核病控制项目”和“卫生部加强与促进结核病控制项目”实施以来,我国的结核病控制工作取得了明显成效。现在世界银行项目即将结束,我国还有5亿多人口需覆盖直接面视下的短程化疗(DOTS),但维持和扩大DOTS策略面临资金的重新筹集问题。为此,我国正在筹划制订2001~2010年全国结核病防治工作规划,扩大DOTS覆盖面,力争到2005年DOTS覆盖面达90%,2010年肺结核的患病率比2000年下降50%。国家将继续推行目前对传染性肺结核患者所实行的一系列优惠政策和措施,以有效控制结核病的传播与蔓延;中央政府将努力增加对结核病控制的专项经费的投入,重点扶持贫困农村地区的结核病控制工作,动员各级地方政府和社会力量增加投入。与会代表受到极大鼓舞。
武汉科技大学医学院张天民教授就分子流行病学的概念、研究结核病分子流行病学的意义、DNA指纹的基本方法、发展中国家开展结核病分子流行病学的重点做了专题报告。他指出,分子流行病学研究在发达国家开展得较广泛、深入,而发展中国家因资金、技术、设备短缺等原因有一定困难。他认为,分子流行病学研究在结核病的控制方面有着良好的前景,有条件的科研单位可以有重点地开展研究。北京市结核病胸部肿瘤研究所王忠仁研究员,在专题报告中指出,非结核分支杆菌病有逐渐增多的趋势,特别是随着人类免疫缺陷病毒/艾滋病(HIV/AIDS)的流行,应予以高度重视。为了不断获得我国非结核分支杆菌病的流行资料,他呼吁国内有条件的结核病医院将分支杆菌鉴定纳入住院病人检查常规。上海医科大学附属中山医院何礼贤教授,就医院内结核分支杆菌感染/结核病的有关问题做了专题报告,他指出,院内结核病的聚集性流行导致卫生护理工作者和患者感染率和罹患率增高,传染源主要是未被诊断的传染性结核病患者,耐药性菌株的传播和免疫抑制患者的高罹患率成为最令人担忧和处理十分困难的两大问题,主要预防和控制措施为做好传染性肺结核患者的早发现、早诊断、早治疗、早隔离以及个人防护。上海市肺科医院的肖和平主任医师,向代表们报告了老年肺结核问题。他指出,我国的老年肺结核患病率高,且排菌情况十分严重,已经成为我国结核病传染源的重要组成部分,如不及时采取相应对策,将会对结核病的流行产生不可低估的影响,因此应予以高度重视。
辽宁省结核病防治所的苏娅等,报告了辽宁省近半个世纪结核病主要流行病学指标下降幅度多达80%~90%,疫情年递降率6%~8%,认为以控制传染源为中心、以发现和治愈新发涂阳患者为重点、普及DOTS是该省结核病防治工作成绩显著的主要原因。甘肃、海南等省的资料均表明,近年在我国推行的世界银行贷款结核病控制项目是一项低投入、高产出的疾病控制项目,取得了很高的经济和社会效益。上海市疾病预防控制中心的黄建生等,报告了上海市1996~1999年肺外结核的流行情况,认为在比较完整的登记报告基础上所获得的肺外结核病疫情,可以作为结核病监测的重要内容,尤其在HIV感染上升时期更有重要意义。
二、结核病的基础研究
解放军第三○九医院的庄玉辉研究员,就结核分支杆菌重组蛋白质抗原rTPA38、rTPA16免疫学特性的研究进展做了专题发言。他指出,从这两种蛋白质抗原诱发皮肤迟发型超敏反应、对健康人外周血单核细胞增殖刺激反应、免疫原性研究和蛋白质抗原及其相应抗体的特异性研究结果来看,其有望用作结核病皮肤试验、血清学诊断试验的试剂。
北京市结核病胸部肿瘤研究所的黄海荣等,观察了河南、山东、河北、江西、安徽省耐利福平结核分支杆菌菌株rpoB基因的突变特点,发现我国部分省市的结核分支杆菌耐利福平菌株的rpoB基因突变率约为90%,其中最常见的突变点是531位色氨酸和526位组氨酸,发生缺失或插入突变的耐利福平株在上述省份比较罕见,DNA序列分析对临床用药有指导意义。赵雁林等研究发现LHA-DRB109基因与肺结核合并Ⅱ型糖尿病有较高的相关性,提示其可能在肺结核合并Ⅱ型糖尿病的发病中起一定作用。解放军第三○九医院的吴雪琼等,对结核分支杆菌MPT64蛋白的表达、纯化及初步应用进行了研究,发现pET15b-MPT64大肠杆菌工程菌能以包涵体形式高效表达重组MPT64蛋白,该蛋白具有很高的抗原特异性和免疫反应性,纯化后可作为结核病血清学诊断的组合抗原之一。
从本次会议的来稿情况来看,基础类稿件特别是内容很新的基础类稿件偏少,且多限于北京等几个大城市,说明我国结核界的基础研究还比较薄弱,需要加强。
三、结核病的诊断
结核病的诊断主要依靠痰菌检查和胸部X线检查,由于痰菌检查阳性率低、X线检查特异性不高,至今尚缺乏理想的诊断手段。
北京医科大学人民医院的何权瀛教授认为,我国结核病疫情不能很好控制的主要原因有两个:一是综合医院内许多肺结核尤其是涂阳肺结核患者由于种种原因不能及时得到确诊,二是这些患者即便确诊了由于种种原因不能及时转诊从而得不到及时、正规的化疗。为了充分发挥综合医疗机构在肺结核早期诊断、转诊中的作用,各级医院应强化内科医师的结核病专业知识学习,提高其诊断水平,并督促其做好及时转诊工作。北京医科大学第一临床学院的何冰教授等,认为今后在医学教育方面要加强结核病的诊治与管理的基本知识的传授,对免疫功能低下、长期服用皮质类固醇激素或患有糖尿病患者,应定期复查胸片,以利早期诊断与治疗。由于菌阴肺结核在结核患者中比例较大,易漏诊、误诊和漏治、误治,因此具有重要的流行病学意义。陕西省结核病防治院的周萍生主任医师,就菌阴肺结核的诊断谈了自己的看法:胸部X线和CT检查的特异性较差,导致误诊、过诊的可能性较大,应设法提高医师的读片能力和组织读片会定诊;纤维支气管镜检查对菌阴肺结核的诊断具有重要意义;BACTEC法较常规方法阳性检出率高,与支气管肺泡灌洗结合会有更高的检出率;聚合酶链反应(PCR)和DNA探针相结合,可以改善两者的灵敏度与特异性,对菌阴肺结核的诊断有一定意义;检测L型结核分支杆菌可使部分菌阴病例获得确诊;血清学检查对菌阴肺结核的诊断,具有重要辅助作用。她强调多指标联合检测,可提高菌阴肺结核诊断的敏感性与特异性。
四、结核病的治疗
抗结核药物是结核病化疗的基础,而化疗是控制结核病的主要手段。上海市肺科医院的何国钧教授,就抗结核药物利福霉素类、氟喹诺酮类、吡嗪酰胺、氨基糖苷类、结核放线菌素-N、氨硫脲衍生物、吩嗪类、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂、新大环内酯类、硝基咪唑类、吩噻嗪类以及复合制剂的研究进展做了专题发言。他指出,未来结核病化疗的研究重点仍将在于寻找更为高效的杀菌剂或灭菌剂,从而减少服药数量和次数、缩短化疗疗程、提高患者的依从性,以最终控制结核病。
重庆医科大学附属医院的罗永艾等,采用母牛分支杆菌菌苗治疗肺结核并进行了1年的随访,发现母牛分支杆菌菌苗是一种良好的免疫调节剂,能改善肺结核患者的免疫功能,与化疗联用可提高疗效,缩短初治肺结核患者化疗疗程,复发率低,使耐药肺结核患者的疗效显著提高。河南省胸科医院的张学宪等,对104例肺结核患者应用SRHE方案配合手术治疗的疗效做了分析,认为在化疗前提下,外科手术在当前仍不失为重要的治疗手段。
五、结核病患者的耐药问题
我国属于结核分支杆菌耐药率高的国家,会上交流的许多资料均证明了这一点。卫生部结核病控制中心的王苏民等,自1996年对河南、山东、浙江和广东四省进行了耐药监测,发现四省的初始耐药率分别为35.0%、17.6%、14.8%和18.0%,获得性耐药率分别为23.9%、7.2%、21.2%和8.6%,表明我国的耐药率仍处于很高水平。北京市结核病控制研究所的屠德华等,观察了北京市1988~1997年复发肺结核患者的耐药情况,发现总的耐药率为34.1%,耐单药率分别为异烟肼20.9%、链霉素17.6%、利福平11.1%、对氨基水杨酸7.8%、乙胺丁醇2.9%,始治规律化疗和不规律化疗者的耐药率分别为22.3%和55.8%,表明北京市复发肺结核患者耐异烟肼和链霉素者最多,耐药的发生与始治时是否规律用药有关。他强调指出,保证初治病例的规律用药是减少复发和复发病例耐药性发生的关键。
关于耐药结核病的治疗,北京市结核病胸部肿瘤研究所的朱莉贞主任医师做了专题报告,详细介绍了耐药结核病产生的原因、耐药结核病治疗的原则、抗结核药物选择的原则及常用化疗方案。上海市肺科医院的许家琏等,报告了采用左旋氧氟沙星联合治疗复治菌阳耐多药肺结核的短期疗效,发现治疗6个月后治疗组痰菌阴转率和病灶吸收率达90%、空洞闭合或缩小率为84.2%,且副作用少,疗效理想
