吸入糖皮质激素目前已作为哮喘的首选用药。然而长期使用的安全性仍有待阐明。我们的研究观察了我国哮喘患者中长期吸入丙酸倍氯米松（BDP）对肾上腺皮质功能的影响。对象与方法所有观察对象均来自我院哮喘门诊,符合支气管哮喘诊治标准^［1］,根据用药情况分组观察。吸入组：25例患者中男11例，女14例，年龄（43±9）岁,病程（12±11）年。一秒钟用力呼气容积占预计值百分比（FEV₁占预计值%）为（63±17）%。吸入BDP 5个月以上,实验前6个月内全身未用糖皮质激素,吸入剂量每天300～800 μg,平均每天467 μg。对照组:15例患者中男7例，女8例，年龄（40±11）岁,病程（11±9）年。FEV₁占预计值%为（63±24）%，此组患者未用及吸入糖皮质激素。吸入组与对照组性别构成、年龄、病程及肺功能状况经统计学处理差异无显著性（P＞0.0 5）。自身对照组：11例患者中有6例来自对照组，男、女各3例,平均年龄（39±13）岁，既往无BDP吸入史，完成对照组试验后进入本组。5例［男2例,女3例,平均年龄（48±18）岁］有BDP吸入史，入本组前已吸入BDP 400～500 μg/d 1～5个月［平均（3±2）个月］。均先测定24小时尿游离皮质醇(24 hr-uFc)和血浆总皮质醇，然后按医嘱分2次吸入BDP 500 μg/d， 5个月后重复测定上述指标。所有患者试验前1日正常饮食,避免剧烈运动,严格留取24 h尿液,次日晨9点空腹,坐位休息30 min后抽静脉血3 ml,测血浆总皮质醇,同时记录2 h尿量,混匀后取5 ml测定24 hr-uFc。血浆总皮质醇测定用化学发光法（仪器为美国ACS-180SE化学发光测定仪），24 hr-uFc测定用本院内分泌实验室建立的放射免疫分析法,所有测定均在本院内分泌卫生部中心实验室进行。统计学处理：采用t检验及χ²检验进行分析。结果吸入组和对照组24 h hr-uFc分别为（17±6）μg/24 h和(25±7) μg/24 h，血浆总皮质醇分别为（298±124） nmol/L及（507±195） nmol/L，两组比较差异有显著性（P均＜0.01）。吸入组中有18例（72%）24 hr-uFc低于正常值20～78 μg/24 h，4例（16%）血浆皮质醇低于正常值165～717 nmol/L,对照组仅1例24 hr-uFc低于正常，血浆总皮质醇均在正常范围。自身对照研究显示,无BDP吸入史的6例患者中治疗前、后24 hr-uFc分别为（26±4） μg/24 h、（16.4±1.7） μg/24 h，治疗前、后血浆总皮质醇分别为（441±82）nmol/L、（265±62）nmol/L，两者治疗前、后比较差异有显著性(P均＜0.01)；而在有激素吸入史的5例患者中，治疗前、后24 hr-uFc为（14±6） μg/24 h、（16.0±8.0） μg/24 h，治疗前、后比较差异无显著性(P＞0.05)，治疗前、后血浆总皮质醇分别为（533±203） nmol/L和（231±176） nmol/L，差异有显著性(P＜0.01)。讨论国外研究表明,大剂量糖皮质激素吸入可引起肾上腺皮质功能抑制^［2］,中等剂量的糖皮质激素吸入与肾上腺皮质功能关系的研究结果不尽一致,多数认为400～800 μg/d 较为安全^［3，4］,但也有研究发现^［5］，吸入BDP或BUD 400 μg/d ,2周后可使血皮质醇水平降低。我们研究结果表明,吸入BDP 300～800 μg/d,平均467 μg/d可引起尿游离皮质醇、血皮质醇水平下降，提示吸入糖皮质激素的剂量应有所控制。我们的研究还表明,与对照组比较，吸入BDP组虽然血皮质醇明显下降,但只有16%低于正常,大部分仍在正常范围内,同样，在吸入BDP前后对比研究中,也发现吸入治疗后虽然血皮质醇较治疗前明显降低，但仍维持在正常范围内。其临床意义尚待进一步研究。它可能只表明肾上腺皮质功能对吸入皮质激素的反应。研究也提示24hr-uFc较敏感，而血皮质醇敏感性较差，如延长吸入治疗时间，可能会出现不同结果，有待进一步观察。基金项目：国家科委“九五”重点科技攻关资金（96-906-02-04）

参考文献1，中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、疗效判断标准及教育方案）.中华结核和呼吸杂志，1997，20：261-267.2，Brown PH,Blundell G,Greening AP,et al.Hypothalamo-pituitary-adrenal axis suppression in asthmatic inhaling high dose corticosteroids.Respir Med,1991,85:501-510.3，Willey RF,Godden DJ,Carmichael J,et al.Comparison of twice daily adiministration of a new corticosteroids budesonide with beclomethasone dipropionate four times daily in the treatment of chronic asthma.Br J Dis Chest,1982,76:61-68.4，Keelan P,Gray P,Kelly P,et al.Comparison of a new corticosteroids budesonide,with beclomethasone dipropionate four times daily in the treatment of chornic asthma.Ir Med J,1984，77:244-247.5，Bjorkander J,Formgren H,Johansson SA,et al.Methodological on clinical trials inhaled corticosteroids:results of two comparisons between two steroid aerosols in patients with asthma.Eru J Respir Dis,1982，63 Suppl:108-117.

(收稿日期:1999-07-19)