腺苷是哮喘患者气道炎症的另一种重要炎性介质。因此，我们旨在探讨腺苷在参与哮喘患者气道炎症的细胞因子网络中的作用及茶碱抗炎作用的机制。 对象与方法哮喘组17例，其中男7例，女10例，平均年龄（33±13）岁，病程（5±4）年。均来自北京协和医院门诊，诊断符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的诊断标准^［1］。并除外伴发其他肺部疾病，且至少1个月内未用过皮质类固醇，2～4周内未用过茶碱。正常对照组12名，男、女各6名，年龄（41±13）岁。均为健康正常人，无吸烟史及过敏性疾病等。取哮喘患者及正常人空腹静脉血10 ml，加肝素（20 U/ml）抗凝，经Ficoll液分离外周血单个核细胞(PBMCs)，用RPMI 1640(美国Gibco公司)培养液悬浮，调悬浮液细胞浓度为1×10⁶/ml，分4组，即对照组（加空白培养液）、腺苷（美国Sigma公司）组（加腺苷至终浓度10^-4 mol/L）、腺苷+白细胞介素1（IL-1，北京邦定公司）组（加腺苷及IL-1至终浓度0.1 U/L）及腺苷+茶碱（广州新华制药厂）组（加腺苷及茶碱至终浓度10^-4mol/L），体外培养18 h，收集上清液。IL-8水平测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法，按美国Genzyme公司说明进行。每份样本均做复孔。统计学处理：数据用±s表示，正常对照组或哮喘患者组内比较，采用配对资料t检验。两组对应组间比较采用成组资料t检验，P＜0.05为有统计学意义。结果腺苷刺激正常人PBMCs产生IL-8(187±108) μg/L，且IL-1能增强腺苷的刺激作用(222±178) μg/L，但与对照组(171±80) μg/L比较，差异均无显著性（P＞0.05）；腺苷+茶碱同时作用于正常人PBMCs，产生IL-8减少（132±78） μg/L，虽然与对照组(171±80) μg/L比较差异无显著性（P＞0.05），但与腺苷组（187±108） μg/L比较，差异有显著性（P＜0.05）。腺苷刺激哮喘患者PBMCs产生IL-8增加(359±138) μg/L，但与对照组(291±125) μg/L比较，差异无显著性(P＞0.05)；IL-1与腺苷同时刺激PBMCs，产生IL-8明显增加(391±166) μg/L，与对照组(291±125) μg/L比较，差异有显著性（P＜0.05）；茶碱与腺苷同时刺激PBMCs，使IL-8明显减少(289±141) μg/L，与腺苷组(359±138) μg/L比较，差异有显著性(P＜0.05)。腺苷和腺苷+IL-1均可使哮喘患者及正常人PBMCs产生IL-8增加，增加梯度各对应组一致，哮喘患者IL-8增加幅度均＞正常人各对应组；腺苷+茶碱使哮喘患者及正常人PBMCs产生IL-8均减少，哮喘患者IL-8减少幅度＞正常人。讨论Feoktistov等^［2］发现，激活人肥大细胞系HMC-1的腺苷A_2b受体，引起IL-8释放，且腺苷受体激动剂能促进PMA刺激HMC-1释放IL-8，提示腺苷通过作用于肥大细胞膜上的腺苷受体，促进肥大细胞释放细胞因子。IL-1是哮喘发病的重要炎前细胞因子之一，我们用IL-1和腺苷同时刺激PBMCs，显示IL-1能增加腺苷刺激PBMCs产生IL-8，对哮喘患者PBMCs的作用较正常人明显，表明在哮喘发病中，腺苷可与细胞因子相互作用，参与细胞因子网络的形成。茶碱是一种黄嘌呤衍化物，除舒张支气管平滑肌外，尚有多种药理作用，尤以其抗炎及免疫调节作用更引起人们的关注。我们用治疗浓度的茶碱与腺苷同时刺激PBMCs，茶碱能阻断腺苷刺激PBMCs产生IL-8，尤其是在哮喘患者中更为明显，进一步证实茶碱通过阻断腺苷对炎性细胞的作用，从而阻断炎性细胞产生细胞因子，在治疗哮喘中具有抗炎作用。基金项目:国家“九五”哮喘攻关项目基金资助（96-906-02-04）和葛兰素威康公司资助

参考文献1，中华医学会呼吸病学会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案）.中华结核和呼吸杂志，1997,20:261-267.2，Feoktistov I,Biaggioni I.Adenosine A_2b receptors evoke interleukin-8 secretion in human mast cells.J Clin Invest,1995,96:1979-1986.

(收稿日期：1999-08-27)