缺氧性肺动脉高压(PAH)的病理基础是肺血管结构的重建，涉及到血管平滑肌细胞和血管间质成纤维细胞的增生，而成纤维细胞生长因子(FGF)具有促进细胞分裂增殖、趋化血管内皮细胞、增加细胞外基质成份的合成与聚集等作用^［1］；故本组研究报道12例慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作期患者血碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)水平、血气和肺血流动力学诸指标，以探讨COPD患者FGF改变与血气和肺血流动力学的相关性。

对象与方法

(1)临床资料：本组患者12例，男10例，女2例，年龄54～76岁，平均年龄(65±7)岁，所有患者均按全国慢性支气管炎会议和全国肺心病会议制定的有关标准选取；正常人15名，来源于上海市中心血站献血者，平均年龄(47±12)岁。(2)肺血流动力学测定：所有患者处于静息状态下平卧位，经右股静脉穿刺插入Swan-Ganz导管，导管连接于PTM-6B生理压力测试仪(复旦大学研制，浙江省瓯海医用电子仪器厂生产)，在吸空气状态下分别测定肺动脉压(mPAP)和肺毛细血管楔压(PCWP)，同步抽取肺动脉血备测b-FGF，桡动脉血测定动脉血气(BGA)。(3)血b-FGF水平测定：血b-FGF采用ELISA方法测定，试剂盒均购自英国Biotrak公司，分析仪为美国BIO-RaD公司3550酶标仪。(4)统计学处理：mPAP和PCWP、血b-FGF水平、BGA主要指标以±s表示，COPD患者与正常人血b-FGF水平采用组间t检验，血b-FGF与mPAP和PCWP的相关性采用直线相关显著性检验。

结果

(1)COPD急性发作期患者组血b-FGF水平为(0.30±0.03) ng/L，较正常人对照组(0.27±0.05) ng/L高，两组均值差异有显著性。(2)COPD患者血b-FGF与肺血流动力学及血气分析的诸指标的相关性分别为mPAP(26±4) mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), r=0.79, P＜0.01，PCWP(6.6±2.7) mm Hg，r=0.06, pH(7.34±0.04), r=-0.42, 动脉血二氧化碳分压(PaCO₂)(65±14) mm hg, r=0.44, 动脉血氧分压(PaO₂)(74±11) mm Hg，r=-0.53, HCO^-₃(33±5)， r=0.26; 其中血b-FGF水平与mPAP的相关性有显著意义。

讨论

FGF是体内细胞浆多肽类生长调节因子，主要由血管内皮细胞和骨骼肌细胞产生，并刺激血管内皮细胞和成纤维细胞增生^［1］，增加内皮细胞NO的表达和鸟苷酸脱羧酶活性^［2-3］；缺氧、放射线、毛细血管静水压的改变等因素都可促使内皮细胞等合成FGF^［4-6］；全身胶原性疾病、放射线致肺纤维化、急性肺损伤等疾病的患者肺组织中的FGF表达增多^［1］；Arcot等^［7］观察到在野百合碱致鼠肺动脉高压时鼠气道、血管、肺泡内b-FGF进行性增加，同时在肺泡内巨噬细胞、中性细胞内也可见到b-FGF表达，且随着时间的变化而表达最显著的部位有所变化。我们的实验结果表明：在COPD并肺动脉高压的患者其血b-FGF水平均较正常人有所升高，同时患者血b-FGF水平的变化与肺动脉压的变化呈正相关，相关性具有显著意义，与动脉血气pH和PaO₂水平呈负相关，与PaCO₂水平呈正相关；上述结果提示COPD患者血b-FGF水平的变化与肺血动力学的改变有显著相关性，而患者动脉血气的改变可能在刺激b-FGF合成和肺血流动力学改变方面均有一定作用，实验结果进一步证实b-FGF与缺氧性肺动脉高压有关系。但要阐明b-FGF在肺动脉高压肺血管结构重构中的具体作用及作用机制尚有待进一步的研究。

参考文献：

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2Babaei S, Teichert-Kuliszewska K, Monge JC, et al. Role of nitric oxide in the angiogenic response in vitro to basic fibroblast growth factor. Circ Res,1998, 82:1007-1015.

3Morrison RF, Seidel ER. Vascular endothelial cell proliferation: regulation of cellular polyamines. Cardiovasc Res, 1995, 29:841-847.

4Michiels C, De Leener F, Arnould T, et al. Hypoxia stimulates human endothelial cells to release smooth muscle cell mitogens: role of prostaglandins and bFGF. Exp Cell Res, 1994, 213:43-54.

5Fuks Z, Persaud RS, Alfieri A, et al. Basic fibroblast growth factor protects endothelial cells against radiation-induced programmed cell death in vitro and in vivo. Cancer Res, 1994, 54:2582-2590.

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7Arcot SS, Fagerland JA, Lipke DW, et al. Basic fibroblast growth factor alterations during development of monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. Growth Factor, 1995, 12:121-130.

收稿：1998-09-14修回：1998-11-20