第38届日本呼吸学会(原日本胸部疾患学会)于1998年3月30日至4月1日在日本熊本召开。来自中国、韩国、新加坡、菲律宾、马来西亚、泰国、孟加拉、加拿大、美国和澳大利亚等国家的代表参加了会议。我国10名医师参加了会议。大会收到了学术论文1428篇。研究内容涉及呼吸生理、病理生理、分子生物学、呼吸疾病新进展等。现将主要内容概述如下。

一、支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病

在哮喘发病机制中除肥大细胞、嗜酸细胞、T淋巴细胞外，中性粒细胞及气道上皮细胞等亦占有重要作用。特邀代表美国Nadel提出提纯的中性粒细胞酶是一种有效的气道腺体和杯状细胞的促分泌素，但在哮喘急性发作时机体内中性粒细胞是否会引起分泌亢进尚不清楚。经观察哮喘豚鼠发现白细胞介素8(IL-8)通过激活弹性蛋白酶及粘附因子可引起中性粒细胞聚集及杯状细胞脱颗粒。中性粒细胞移动抑制剂、中性粒细胞酶抑制剂及粘附因子(ICAM-1)抑制剂均可阻止杯状细胞脱颗粒。上述结果提示中性粒细胞可以引起杯状细胞分泌亢进而使哮喘症状加重。中性粒细胞移动抑制剂及中性粒细胞酶抑制剂有可能是一种治疗哮喘的新疗法。足立满等在人体气道上皮细胞培养中，发现IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)可刺激ICAM-1增加。此外病毒感染亦使气道上皮细胞中ICAM-1以及IL-6、IL-8、RANTES mRNA表达增强。推测在哮喘的免疫性炎症及由病毒感染使哮喘恶化的患者中，其发病机制与气道上皮细胞的作用密切相关。日本东北大学报告了哮喘大鼠嗜酸细胞产生的基质金属蛋白(MMP)-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达增强，提示其在哮喘发病中可能与炎症细胞基底膜和血管通透性增加有关。日本独协医科大学发现哮喘豚鼠肺组织肺表面活性物质总量低下，且其磷脂成份异常，肺表面活性物质自身最小表面张力增加，提出肺表面活性物质的异常与哮喘发病有关。关于哮喘治疗方面，强调早期吸入糖皮质激素的必要性。有学者证明茶碱类药物可抑制嗜酸细胞与血管内皮细胞的粘附过程，具有一药多用功能。对于重症哮喘，尤其糖皮质激素抵抗型哮喘发作时，麻醉吸入异氟烷(isoflurane)有一定疗效，与非使用组比较，使用组明显地缩短了呼吸机使用时间及ICU住院时间。但长时间使用麻醉剂有可能产生低血压及肝功能损伤。

在慢性阻塞性肺疾病方面，1997日本厚生省呼吸衰竭调查研究班在日本全国调查的结果发现在慢性肺气肿患者2 981例中，男性患者高于女性患者约10倍。发病高峰年龄为60～65岁。50岁以下患者占6%。无吸烟史者占7.1%。肺气肿家族遗传史占1.9%，其中无吸烟史者占8.6%。α₁-抗胰蛋白酶(α₁-AT)低下者占2.5%(α₁-AT检测者为158例，低下者为4例)。无吸烟史亦发病且中青年者发病占有一定的比例，提示肺气肿的发病原因与遗传有关。福冈大学由动物模型研究证明肺局部中性粒细胞弹性蛋白酶的激活可以诱发肺气肿的病变，提出今后作为临床防治手段，中性粒细胞蛋白酶抑制剂可能具有一定疗效。多所医院报告了在内科治疗无效，部分肺气肿患者可考虑采用胸腔镜下行肺减容手术(LVRS)治疗。术后患者呼吸困难改善，RV/TLC%、RV%及TLC下降、FEV₁%及VC%上升，PaO₂上升，PaCO₂下降，通气血流比改善，肺血管阻力下降及回心血量增加。一项研究对日本105名医师进行了关于COPD稳定期患者治疗现况调查：吸入抗胆碱能药物占80%，口服茶碱类药物占80%，吸入β₂激动剂占30%，口服β₂激动剂占20%，吸入激素占20%，口服激素5%，应用去痰药占50%。另一项研究对18所医院的146名COPD患者预后调查结果表明COPD患者的5年生存率为66%。

二、肺癌的诊断及治疗

日本肺癌发病率逐年上升。在肺癌标记物方面，有人报道小细胞肺癌患者的血清前胃泌素释放蛋白(proGRP)阳性率为58%～78%，提出proGRP可作为小细胞肺癌的标记物以及病情恶化或判断疗效的指标。此外，肺癌患者血清抗P53蛋白抗体水平亦明显增高，并与组织病理类型有关：其指数依次为大细胞癌64.8、小细胞癌9.8、鳞癌8.7、腺癌4.3。在肺癌治疗方面，日本已对抗癌新药docetaxel、CTP-11、nedaplatin、gemcitabine、emitefure等进行了Ⅰ期、Ⅱ期临床试验。京都大学报道了应用新型长效顺铂缓释剂(CDDP-MS)胸腔内注射治疗癌性胸腔积液，在胸腔内该药可在3周内缓慢释放顺铂。10例患者中，9例均明显减少抽液次数，胸液控制理想，因此提出CDDP-MS可能是一种提高患者生活质量，方便门诊患者的有效疗法。德岛大学报告了肺癌小鼠的免疫遗传基因疗法：中性粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)基因治疗可抑制小细胞肺癌的淋巴结及肝转移；IL-2及IL-10基因治疗可抑制肺腺癌的肺内及胸膜转移。此外，日本医科大学等提出大环内酯类药物通过阻止肿瘤新生血管和肿瘤细胞外基质蛋白的粘附，可能具有抑制肺癌细胞增殖及转移的作用。目前日本综合治疗使肺癌5年生存率达20%左右，而早期肺癌经外科手术治疗治愈率可达70%。

三、特发性肺间质纤维化

关于特发性肺间质纤维化(IPF)的发病机制，熊本大学等提出基质金属蛋白酶(MMP)对IPF肺损伤及晚期过量基质成分生成有重要影响。广岛大学认为中性粒细胞及其蛋白酶的产生是IPF肺损伤的主要原因之一。九州大学探讨了细支气管及肺泡上皮细胞凋亡与IPF的关系。此外，有人从血清及病理免疫组化方面证明病情恶化时伴随血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)含量增高及血管内皮细胞增生，推测可能与IPF发病有关。一项研究结果显示IPF合并肺癌者占7%～30%，分析其原因：首先为IPF肺组织结构被破坏，使上皮化生或再生及微血管改变；其次，与细胞增殖，氧化DNA损伤及纤维化肺组织抑癌基因p53异常有关。在IPF治疗方面，除糖皮质激素及细胞毒性药物外，有人通过动物试验提出中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂、卵磷脂、超氧化物歧化酶(SOD)，及抗氧化剂可以抑制肺损伤及阻止肺纤维化的进展，可能是一种有效的治疗新方法。此外，有人经动物试验证明重组肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因治疗可抑制IPF的肺损伤及肺纤维化。

四、亚洲弥漫性泛细支气管炎概况

1969年，日本首先提出弥漫性泛细支气管炎(DPB)的概念。80年代末期得到世界公认。1980年日本DPB发病率为11/10万。本次大会日本报告了1992年统计调查：DPB发病率降至2.8/10万。目前大环内酯类药物治疗DPB的疗效得到充分的肯定。其作用机理为抑制气道上皮细胞粘蛋白及水分的分泌，使气道粘膜分泌减少；还可抑制中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞的浸润及其炎症介质的释放。我国朱元珏、胡红报告了1995～1997年我国华北地区诊断的9例DPB患者。分别经红霉素、甲红霉素、罗红霉素及阿奇霉素治疗后，全部患者临床症状、肺功能及影像学均有改善。香港大学报告了7例DPB的临床特点。台北重点研究了DPB与弥漫性细支气管扩张的鉴别方法。韩国报告了76例DPB，经红霉素治疗疗效肯定，停药后未见复发。同时指出韩国DPB患者HLA-A₁₁阳性率53%，而HLA-B₅₄阳性率为39%，与日本略有不同。

五、亚太区呼吸病学会专题报告

我国钟南山报告了气道高反应性的机理-内皮素1和其他细胞因子的相互作用。孙永昌、罗慰慈报告了T淋巴细胞激活、IL-4及IL-5 mRNA基因表达对激素抵抗型哮喘患者糖皮质激素的影响。日本介绍了新型白三烯拮抗剂pranlukast(LTC₄及LTD₄拮抗剂)治疗中、重度哮喘的临床研究。25例患者口服pranlukast每日450 mg，4周及1年后，(PEFR)明显上升、β₂激动剂及激素使用量均减少，并未见副作用。新加坡建议对低危险因素院外感染肺炎(50岁以下，无严重合并症等)，缩短住院日期或门诊治疗可能是节约医疗费用的好方法。马来西亚探讨了气道敏感性增高的支气管扩张患者使用支气管扩张剂(β₂激动剂及抗胆碱能药物)与特异反应性(atopy)的关系。24例支气管扩张患者中13例对常见抗原皮试阳性，其中6例对支气管扩张剂呈阳性，7名阴性。但从统计学分析，提示支气管扩张患者使用支气管扩张剂与特异反应性无明显相关。泰国介绍了类鼻疽引起的肺部感染。澳大利亚报告了澳-日哮喘合作研究项目。

此外，大会还讨论了肺部感染、急性肺损伤、NO的基础与临床、环境污染与变态反应、睡眠呼吸障碍、家庭氧疗及人工呼吸机治疗等。

第39届日本呼吸学会将于1999年3月在日本横滨召开。

(收稿：1998-12-22修回：1999-01-20)