为探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对吸入伤后肺泡表面活性物质结合蛋白A(SPA)表达及相关功能的影响，为NAC用于吸入伤临床治疗提供理论依据。

材料与方法采用健康Wistar大鼠30只，随机分为正常组（10只）、烟雾致伤组（10只）、NAC治疗组（10只），烟雾致伤组与NAC组按我们建立的烟雾致伤模型致伤^［1］，NAC组于伤后5分钟，按150 mg/kg NAC（德国宝灵曼公司）腹腔给药，致伤组与NAC组于伤后12小时放血活杀。(1)静态肺顺应性测定：按Gribetz方法^［2］测定总肺顺应性（C_2.94）、低容量肺顺应性（C_0.49）、扩张指数（EI）。(2)肺泡灌洗液（BALF）表面张力检测：按许剑欧^［3］方法测定最小表面张力（STmin）、滞后环面积（Ha）、稳定指数（SI）、恢复系数（RI）。(3)肺泡表面活性物质结合蛋白A mRNA表达：地高辛标记SPA探针后，按原位杂交方法进行，SPA质粒由美国宾夕法尼亚州立大学Floros教授提供。

统计学处理：以±s表示，组间比较采用t检验。

结果各组SPA mRNA表达情况：吸入伤后SPA mRNA杂交信号明显减弱，杂交阳性细胞明显减少，分布散在，NAC治疗后杂交信号明显增强，杂交阳性细胞明显增多，分布于肺泡间隔，以肺泡拆角处为多（图1，2）。

图1吸入伤后肺组织SPA mRNA原位杂交：SPA杂交信号淡染，杂交阳性细胞稀少原位杂交，未复染×200

图2NAC治疗后肺组织SPA mRNA原位杂交：SPA杂交信号呈紫色、紫蓝色，杂交阳性细胞较多原位杂交，未复染×200

各组静态肺顺应性：致伤组C_2.94为［(162±36) ml·mm Hg^-1.kg^-1］,与正常组［（196±16）ml·mm Hg^-1.kg^-1］比较差异有显著性（t=2.117, P＜0.05），NAC治疗组为［(193±15) ml·mm Hg^-1.kg^-1］，与正常组比较差异无显著性（t=0.697,P＞0.05）；致伤组C_0.49为［(352±40) ml·mm Hg^-1.kg^-1］,与正常组［(634±34) ml·mm Hg^-1.kg^-1］比较差异有显著性（t=3.868，P＜0.01），NAC治疗组为［(628±49) ml·mm Hg^-1.kg^-1］,与正常组比较差异无显著性（t=1.329，P＞0.05）；致伤组EI为(0.31±0.08)与正常组(0.49±0.05)比较差异有显著性（t=2.577,P＜0.05），NAC治疗组为(0.49±0.03),与正常组比较差异无显著性（t=1.727,P＞0.05）。

各组BALF表面张力特征：致伤组STmin为［(31.9±5.2) mN·m^-1］，与正常组［（19.0±4.8） mN·m^-1］比较差异有显著性（t=3.612,P＜0.01），NAC治疗组为［（21.5±6.2） mN·m^-1］，与正常组比较差异无显著性（t=1.399,P＞0.05）；致伤组Ha为［(19.1±5.7) mN·min^-1］,与正常组［（25.3±4.7） mN·min^-1］比较差异有显著性（t=2.863,P＜0.05），NAC治疗组为［(25.0±5.2) mN·min^-1］,与正常组比较差异无显著性（t=0.433,P＞0.05）；致伤组SI为(0.6±0.1)，与正常组(0.9±0.2)比较差异有显著性（t=2.132,P＜0.05）,NAC治疗组为(0.9±0.2),与正常组比较差异无显著性（t=0.578,P＞0.05）；致伤组RI为(2.8±0.1), 与正常组(4.0±1.0)比较差异有显著性（t=2.195,P＜0.05），NAC治疗组为(3.7±0.8)，与正常组比较差异无显著性（t=0.811,P＞0.05）。

讨论本组实验发现NAC可促进吸入伤后SPA mRNA表达。NAC促进SPA表达机制可能与稳定SPA转录因子（TTF₁）活性有关。TTF₁在SPA转录调控中起关键作用，TTF₁活性极易受氧化还原状态的影响，吸入伤后肺脏氧化应激，TTF₁活性抑制，SPA转录受阻，导致吸入伤后SPA表达下降。NAC为含活性巯基化合物，可直接灭活活性氧。并可转化为体内重要的还原性谷胱甘肽，维持细胞内氧化还原电势稳定，解除活性氧对TTF₁活性抑制，从而促进吸入伤后SPA表达^［4］。

SPA通过促进肺泡表面活性物质单分子层形成、再循环利用及维持其活性稳定来降低肺泡表面张力，调节肺顺应性，维护正常呼吸生理功能。故本组实验以反映肺泡表面张力特征的参数：STmin、Ha、SI、RI^［3］及反映肺顺应性特征的参数：C_2.94、C_0.49、EI^［2］来评价SPA功能活性。本组实验发现：吸入伤后STmin显著增加，Ha、SI、RI显著下降，NAC治疗后上述参数均恢复至正常水平；本组实验还发现吸入伤后C_2.94、C_0.49、EI均分别显著低于正常水平，NAC治疗后上述参数皆恢复至正常水平。本组实验结果表明，吸入伤后肺表面活性物质存在严重损害，肺顺应性下降，NAC治疗可改善肺表面张力活性，提高肺顺应性。

参考文献

1谢尔凡，杨宗城，王敦，等. 大鼠烟雾吸入性肺损伤模型的制作. 中国实验动物学杂志，1994，4：219-222.

2Gribetz I, Frank NR, Avery ME. Static volume -pressure relations of excised lungs of infants with hyaline membrane disease, newborn and stillborn infants. J Clin Invest, 1959,38,2168-2175.

3许剑欧， 刘志远. 肺表面活性物质表面张力动态测试. 第三军医大学学报, 1987,9:50-53.

4傅祖红，杨宗城，黎鳌. 烟雾吸入性肺损伤SPA表达异常机理研究. 第三军医大学学报，1998，1：45.

（收稿：1998-10-02修回：1998-12-09）