对象与方法12例肺癌患者,男10例,女2例;年龄30~61岁,平均年龄45岁。均有病理学或细胞学确诊,其中病理确诊10例,痰细胞学确诊2例。在强烈化疗时患者处于完全缓解状态3例,9例均因局部复发或远处转移采用强烈化疗进行解救。
外周血造血干细胞的动员:在本组病例中,采用化疗和惠尔血联合动员5例,单用化疗和惠尔血各1例,单用酸葡萄聚糖动员3例,惠尔血和硫酸葡聚糖联合动员2例。
外周血造血干细胞的采集除1例用V50血细胞分离机外,其余11例均用cs-3000血细胞分离机。每例患者采集1~3次。
强化疗的强度比常规化疗明显增大,根据患者具体情况略有不同。4例患者卡铂总量1500 mg,足叶乙甙1000 mg,表阿霉素120 mg或阿霉素100 mg。上述药物5天内静脉滴注,第7天回输外周血造血干细胞。8例患者的化疗
方案为环磷酰胺3.0、足叶乙甙500 mg或威猛500 mg,长春地辛5 mg,药物在5天内静脉输注,第7~8天回输外周血造血干细胞。
结果本组3例患者在强烈化疗时处于完全缓解状态,无可测量病灶,不能评价近期疗效,但长期随访疗效满意。2例已生存2年以上,1例生存1年8月,因肿瘤局部复发和上腔静脉综合征病故。另9例患者属治疗失败后解救治疗。强烈化疗时治疗负荷大,近期疗效:部分缓解5例,无变化4例。
强烈化疗的毒副作用明显,以骨髓造血功能抑制最为突出,本组12患者中,有10例(83.3%)白细胞低于1.0×109/L,8例(66.7%)低于0.5×109/L。血小板IV度低下10例(83.3%),低于10×109/L3例。6例患者因发热应用抗菌素,5例需输血小板或新鲜血。消化道反应、脱发也很严重,但经精心治疗和护理,无治疗相关死亡。
讨论(1)适应证问题:小细胞肺癌对化疗十分敏感,但长期生存率仍低。1997年美国肿瘤学年会(ASCO)有人报告用强烈化疗和PBSCT治疗,3年生存率高达68.8%。我们初步认为应选择一般情况好、年龄<60岁、肿瘤负荷小、最好是处于完全缓解状态的患者。确切的适应证有待积累更多的病例才能确定。(2)PBSCY的优点:强烈化疗结合PBSCT的优点首先是化疗剂量强度大。提高近期疗效和长期生存率;外周血造血干细胞动员和分离可以在门诊进行,节省了经费,有替代自身骨髓移植的趋势;造血功能恢复快,一般在回输后2~3周细胞、血小板升高至安全水平,缩短了住院时间,也减少感染机会,使患者安全度过骨髓空虚期。外周血造血干细胞悬液中肿瘤细胞污染率明显低于自身骨髓。近年来强烈化疗结合外周血造血干细胞移植在白血病、淋巴瘤、乳腺癌治疗方面已有大量病例,报告取得良好疗效,相信在小细胞肺癌的临床治疗和研究方面也会不断取得进展。
参考文献
1Fennelly D, Wasserheit C, Schneider J, et al. Simultaneous dose escalation and schedule intcnsification of carboplatinum bascd chcmothcrapy using pcriphcral blood progenitor cell and filgrastim: A phase I trial. Cancer Res, 1994,54:6137.
2Brugger W, Fetscher S, Hasse J, et al. Early high-dose chemotherapy and peripheral blood progenitor cell transplantation in limited disease small cell lung cancer. Program/proceedings of American Society of clincal Oncology. 1997,16:463a.
(收稿:1998-11-14)
