关键词： 肺疾病，阻塞性；溴化异丙托品；支气管扩张

【摘要】目的比较定量雾化吸入溴化异丙托品与口服氨茶碱片对支气管扩张的作用。方法对26例稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者采用安慰剂控制的双盲交叉试验，于试验前及试验后30分，1，2，3，4，5，6小时分别测定第一秒用力呼气容积(FEV₁)。结果使用溴化异丙托品及氨茶碱后FEV₁平均峰值较基础值增加分别为34%及19%(P＜0.01)；达峰时间分别为1～2小时及2～3小时；FEV₁较基础值增加＞15%的患者分别为90%及50%(P＜0.01)；FEV₁＞15%的平均持续时间为3.6小时及1.6小时，6小时内FEV₁较基础值平均增加分别为18%及8%(P＜0.01)。结论对COPD患者雾化吸入溴化异丙托品较口服氨茶碱片能更有效的扩张支气管作用。

Comparing the bronchodilating effects of ipratropium bromide and theophyllineDai Luming, Li Xingwen,Yang Yuping, et al.Affiliated Hospital of Kunming Medical College,Kunming 650032

【Abstract】ObjectiveTo compare the bronchodilating effects of ipratropium bromide and theophylline in chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodIn 26 patients,mean peak forced expiratory volume in 1 second(FEV₁) were measured at the time before and 30 minute, 1,2,3,4,5,6 hours after the drugs were administered in a double-blind,placebo-controlled crossover method.ResultThe mean peak of FEV₁, increased over baseline were 34% and 19% respectively, for ipratropium bromide and theopylline (P＜0.01),and the reaching duration were 1～2 hours and 2～3 hours ,the proportion of patients attaining at least a 15% (P＜0.01)increase in the FEV₁，responders were 19% and 50% (P＜0.01)respectively, for ipratropium bromide and theophylline. The average FEV₁, increased during the 6-hours observation period were 18% for ipratropium bromide and 8% for theophylline (P＜0.01). The mean duration of FEV₁＞15% was 3.6 and 1.6 hours respectively.ConclusionIpratropium bromide nebulized is a more potent bronchodilator than the oral theophylline in patients with chronic airflow obstruction.

【Key words】Lung diseases, obstructiveIpraropium bromideBrochodilation

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以气流阻塞为特征的慢性支气管炎和肺气肿，近年来，我国由于COPD造成的死亡人数约达100万^［1］。COPD是渐进性疾病，早期可无任何症状，故早期预防治疗尤为重要。

氨茶碱是常用于治疗气流阻塞的支气管扩张药，以往研究证明，氨茶碱能减轻COPD患者的窒息感，改善呼吸肌功能，刺激低氧状态下的通气驱动^［2，3］。但氨茶碱的毒副作用已受到重视，所以需小心监测其血药浓度。此外，使用氨茶碱时出现的心血管、中枢神经系统以及胃肠系统副反应^［4～6］，也使其应用受到限制。溴化异丙托品是阿托品的四铵合成同质物，它以吸入方式直接作用于气道，极少被吸收，与口服阿托品相比副作用极少。它对眼内压及膀胱功能均无影响。最近，国内已开始将溴化异丙托品应用于临床，我们的研究目的在于比较其与氨茶碱的扩张支气管作用。

对象与方法

1.对象：30例稳定期患者根据COPD诊治规范(草案)^［7］确诊为COPD,年龄39～75岁，男18例，女12例，无哮喘及心血管病史，试验前停用吸入β肾上腺能受体激动剂10小时，停用短效茶碱药24小时，长效茶碱药36小时。

2.方法：每个患者都需接受下列每一项治疗。(1)氨茶碱片0.2 g(2片，服药后2小时测血药浓度为10～20 mg/L)＋4 ml安慰剂雾化吸入(蒸馏水)，雾吸时间5分钟。(2)安慰剂药片2片＋4 ml(含溴化异丙托品136 μg)雾化吸入，雾吸时间5分钟。(3)安慰剂药片2片＋4 ml安慰剂雾化吸入，雾吸时间5分钟。

3.本组研究采用双盲交叉设计，比较溴化异丙托品(由德国勃林格殷格翰公司提供)与氨茶碱片(由浙江新昌制药股份有限公司提供)对COPD患者支气管扩张作用的峰值，作用时间及副反应。

4.安慰剂药片由昆明制药厂提供(淀粉)，与氨茶碱片大小及外观相同，溴化异丙托品雾化剂配制：蒸馏水加溴化异丙托品136 μg(参考雾化吸入剂量^［8］共4 ml，与安慰剂(蒸馏水)的外观相同,溴化异丙托品与安慰剂雾化治疗均使用美国产Devilbiss 5650I雾化器。

所有治疗都在每天同一时间进行。整个给药及观察过程由专人负责，但每次试验使用何种治疗由另一人负责并配制提供。

肺功能以肺功能仪测定(Autospiror DISCOM-21,日本)。于双盲试验每天用药前测定基础值，用药后30分钟以及第1,2,3,4,5,6小时测定。第2天试验时的肺功能基础值变化与第1天相比不能超过10%，否则试验将推迟1天进行。试验期间监测脉搏并记录副反应。

5.计量资料以±s表示，计数资料以百分率表示。两个均数的比较采用t检验，两个百分数的比较采用χ²检验。

结果

一、服用氨茶碱后对血清水平的影响

在30例患者中，4例因血清氨茶碱浓度低于10 mg/L被排除，其余26例(平均年龄为59岁)在服用氨茶碱片后2小时平均血清水平为13 mg/L(10～19 mg/L)，FEV₁基础值为1.09±0.08L，与预计值相比百分率为45.6%±2.8%。

二、使用溴化异丙托品后的肺功能影响

使用溴化异丙托品后，FEV₁平均峰值较基础值增加34%，达峰时间为1～2小时；而氨茶碱仅增加19%，达峰时间2～3小时(t=2.982,P＜0.01，图1)。溴化异丙托品使FEV₁增加超过15%以上维持时间为3.6小时，氨茶碱为1.6小时(t=2.793,P＜0.01)，此外，使用溴化异丙托品后FEV₁＞15%的病例为90%，氨茶碱为50%(χ²=7.11,P＜0.01)，与基础FEV₁相比较，在6小时内溴化异丙托品使FEV₁平均增加18%，氨茶碱仅使FEV₁增加8%(t=2.786,P＜0.01，图2)。

图1吸入溴化异丙托品后与口服氨茶碱后FEV₁

平均峰值图

图2溴化异丙托品、氨茶碱、安慰剂对FEV₁%变化的影响

三、安慰剂对肺功能的影响

安慰剂对FEV₁无影响。

四、副作用

氨茶碱组患者中，2例出现心动过速，心率最高为104～108次/分，持续约1小时，2例出现恶心，1例出现头昏。溴化异丙托品组中1例出现轻度疲劳，持续约2小时，1例出现头痛,持续约3小时。

讨论

长期以来，氨茶碱一直是治疗COPD的重要扩张支气管药物，但由于其逐渐被注意到的毒副作用，尤其是对老年患者，以及使用氨茶碱期间需监测其血药有效浓度，使氨茶碱的临床应用受到一定限制。本组研究采用单剂量(136 μg)的溴化异丙托品与氨茶碱片(0.2 g)对COPD患者的作用进行比较，结果显示，雾化吸入溴化异丙托品使FEV₁增加为19%，表明136 μg的溴化异丙托品扩张支气管的作用较氨茶碱强。在作用时间效能方面，溴化异丙托品可使FEV₁在6小时内平均增加18%，氨茶碱为8％,FEV₁＞15%的患者为90%，而氨茶碱仅为50％。

目前氨茶碱仍是国内治疗气道阻塞的主要药物。研究表明，氨茶碱控释片在改善肺功能方面较溴化异丙托品更有效^［7］，但溴化异丙托品以雾化方式吸入，机体的吸收极少，毒性危险极小；对老年患者及合并心血管疾病患者尤为重要，在单一剂量(136 μg)，它比氨茶碱有相对明显的治疗优势效应，包括强力的支气管扩张效力及相对长的作用时间，以及良好的个体反应，所以吸入溴化异丙托品是治疗COPD气流阻塞的重要药物。

参考文献

1丁东杰，朱元珏，赵鸣武，等.制定《慢性阻塞性肺疾病诊治规范》 的重要性.中华结核和呼吸杂志，1997,20:197-198.

2Murciano D, Auclair MH,Pariente R,et al.A randomized controlled trial of theophylline in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med,1989, 320:1521-1525.

3Mahler DA,Mattay RA ,Snyder PE ,et al.Sustained-release theophylline reduces dyspnea in nonreversible obstructive airway disease. Am Rev Respir Dis,