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胸腔内注射白细胞介素2榄香烯或胞壁佳治疗恶性胸腔积液

2022-07-29
来源:求医网
肺癌侵犯胸膜或其它癌肿转移致恶性胸腔积液(简称胸液)严重影响癌肿患者的生存质量。有效地控制恶性胸液,具有很大的临床实用价值。我们于1993年1月~1997年12月胸腔内分别注射白细胞介素2(IL-2)、榄香烯乳剂及胞壁佳治疗恶性胸液100例,现报告如下。

对象和方法100例中男性32例,女性68例,平均年龄54(27~75)岁。其中肺腺癌49例、肺鳞癌30例、小细胞肺癌4例、乳腺癌转移12例、卵巢癌转移3例、间皮瘤2例。均为ⅢB期或Ⅳ期,此前未予正规化疗及胸腔内注射药物史,治疗期间未予其它生物制剂。

根据年龄、性别、病程、病情等状态配对分组。Ⅰ组(30例):胸腔内注射IL-2 2万U/d,每周5日,共3周;Ⅱ组(30例):胸腔内注射榄香烯乳每次40 ml(400 mg),每周1次,连用2周;Ⅲ组(40例):胸腔内注射胞壁佳,每次400~600 mg,每周1次,连续2次。治疗期间均予环磷酰胺350 mg/m2,每周静脉注射1次,共3周。治疗前2日行胸腔闭式引流,尽量放尽胸液,后二组在注药后让患者变动体位,24小时后再放液。

以胸液消长情况作为评价疗效的主要指标。完全缓解(CR):胸液完全消失,B超示胸膜腔闭合或大部分粘连,无积液,且稳定4周以上。部分缓解(PR):胸液量降低一个等级,B超示胸膜腔为纤维素分隔、包裹,残留的胸液观察4周无增长。未达到以上条件者为无效。

结果胞壁佳组有效率为78%,IL-2组为67%,榄香烯组为60%,组间差异均无显著性意义(P>0.05)。发热为最常见的副反应,IL-2组与胞壁佳组全部都有发热,体温超过38.5℃者在IL-2组占70%,在胞壁佳组占100%。在胞壁佳组均有胸痛或原有胸痛加剧,且80%胸痛程度较严重,使用胞壁佳时宜在注药前先予胸腔内注射2%利多卡因5 ml。另二组亦有约1/5患者胸痛,但程度较轻。用药期间胃肠道反应不明显,对血液学及肝肾功能无明显影响。

讨论IL-2为重要的细胞免疫调节剂,能活化T细胞,诱导产生杀瘤细胞毒活性细胞等作用,对控制恶性胸液有较好的疗效,但静脉注射的毒副反应相当大[1]。榄香烯乳是姜科植物郁金(莪术)提取物,以β-榄香烯为主要成分,具有直接抑制肿瘤细胞生长及增加T细胞功能等活性[2]。胞壁佳系红色诺卡菌胞壁骨架(简称N-CWS),主要成分为诺卡霉菌酸、阿拉伯半乳糖和粘肽,具有抑制癌细胞,增强巨噬细胞及T细胞、NK细胞活性,诱导产生干扰素和肿瘤坏死因子等活性。

本研究结果表明,胸腔内注射胞壁佳具有较好的抑制恶性胸液的作用,总有效率达78%,然而用药者均有发热及胸痛,且较严重;胸腔内注射IL-2与榄香烯的疗效亦较好,有效率分别为67%与60%,发热常见,胸痛较轻,三组之间无显著性差异。对年老、衰弱者宜选后两种方法,今后可以尝试将两药合用以提高疗效。

参考文献

1Lee RE, Lotze MT, Skibber JM, et al. Cardiorespiratory effects of immunotherapy with interleukin-2. J Clin Oncol, 1989, 7:7-12.

2傅乃武,金兰萍,郭永佃,等.β-榄香烯的抗癌作用和药理作用.中药通报,1994,9:35-37.

(收稿:1998-01-14修回:1998-04-02)