面对现在,浅谈抗结核化疗有关的三个要事:(1)加速DOTS推广应用乃当务之急。虽然全球结核病患者采用DOTS治疗者已从1993年前的约2%增至1997年初的10%[1],而近年结核病发病、患病及死亡数的新高峰,反映出在更广大地域加快实施这一首要控制策略的迫切性。(2)耐药结核病(DR-TB)特别是耐多药结核病(MDR-TB) 流行严重。1994年WHO和国际防痨肺病协会(IUATLD)开始了抗结核药物耐药性监测全球规划,新近报告其3年结果为:代表全世界20%人口的五大洲中35个国家的监测发现双耐HR的MDR-TB占2%~14%,大多数属于单药、不规则、不合理联合方案等治疗的人为因素造成的继发性MDR,在结核病控制工作薄弱的国家,原发性MDR亦呈上升趋势。MDR-TB的现有化疗药物价贵、效差、副反应大,治疗费可高达新涂阳肺结核患者的100倍。(3)HIV/AIDS对结核病疫情及防治的影响不容忽视。其中涉及化疗有关问题之一是约600万HIV(+)/MTB(+)双重感染者的预防性化疗。海地单用异烟肼口服1年,对双重感染者观察3~6年,使结核发病减少83%。Whalen等对2 298例HIV(+)者分组预服6H、3HR、3HRZ,随访中位期351日时,与不服药组比较,有一定预防效果。亦有将利福喷丁用作预防性化疗的试验报告。预防性化疗的药物选择、疗程、现实条件下适用对象等,尚待深入探讨。由WHO等组织的并非几国开展的预防性化疗项目,将有助于评估预防性化疗的可行性及效益。众所周知,HIV(+)结核病患者应采用不含氨硫脲的DOTS,其疗效仍低于HIV(-)者,开始化疗后的病死率高达20%,且MDR-TB易在HIV(+)人群蔓延。据阿根廷一医院统计1985~1994年全部结核病患者中的MDR-TB,1985~1992年为15.5%,1994年1~6月达86.2%。
结核病化疗的核心是在全球更广范围执行DOTS,它既是预防DR-TB和MDR-TB的根本措施,又是提高HIV/AIDS并发结核病疗效的要素。同时,还须积极治疗DR-TB及MDR-TB,根据药敏试验结果,选用现有的敏感药物组成的联合化疗方案,必要时进行包括外科手术的综合疗法。此外,要研究HIV(+)结核病患者化疗中的问题。已有若干报告结果提示,常规药量的合理方案未能奏效的原因是血药浓度低于有效水平,且血药浓度下降与患者CD+4减少和临床恶化呈正比,通过血药浓度监测来调整剂量可获良好疗效。
瞻望未来,抗结核化疗仍将是控制以致最终消灭结核病的最重要技术措施。采用业被历史证实为具有高度科学性的前瞻性临床对照方法,研究出更短疗程的高效方案,将产生巨大社会及经济效益。而大力研制新抗结核药物,对探索疗程更短的普治方案,提高MDR-TB及HIV(+)结核病的化疗效果,均属重要。这些也是依照形势要求来发展和强化DOTS的必由之路。通过包括医药科技、行政领导、社会大众等各方面的通力合作,有可能在不远的将来,创造抗结核化疗的新里程碑式成果,它将使DOTS在结核病控制中发挥更大作用,为即将来临的新世纪人类健康水平之提高作出贡献。
参考文献
1World Health Organization. WHO global TB programme: WHO report on the tuberculosis epidemic 1997. Geneva: WHO, 1997.
(收稿:1998-04-01)
