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方法用原代培养的小牛肺动脉平滑肌细胞，采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法，Giemsa染色，流式细胞术(FCM)及免疫印迹法(Western Blot)分析技术对PDGF诱导的PASMC增殖的影响进行分析。
结果与对照组相比，(1)RG 50 864处理组均能在24、48、72小时，显著地抑制PDGF所诱导的PASMC增生的颜色反应及处于分裂的细胞数；(2)FCM测定表明，RG 50 864能显著地抑制PDGF诱导的PASMC细胞周期S及G2M期的增生，阻断细胞由G0/G1向DNA合成的S期转化。(3)Western Blot分析表明RG 50 864可显著地抑制PDGF诱导的PASMC酪酸氨磷化程度。以上作用均呈显著的剂量依赖性。
讨论肺血管构形重建是近年来在研究慢性肺动脉高压发病机机制中提出的新概念［1］，主要表现形式是中膜平滑肌细胞增殖及迁移，而平滑肌细胞的增殖依赖于多种生长因子的作用，尤其是PDGF的作用。生长因子的作用是通过与生长因子受体结合，激活受体细胞膜内部分的TPK而调节细胞的增殖。因此阻断PDGF作用的关键是阻断TPK的活性［2］。本组结果显示TPK特异性抑制RG 50 864能呈剂量依赖性地抑制PDGF诱导的PASMC增生的颜色反应及PASMC分裂的细胞数，阻断细胞由G0/G1期向S期转化，同时抑制PASMC酪氨酸磷酸化程度。表明RG 50 864能明显地抑制PASMC的增殖，RG 50 864主要是通过阻断细胞膜内酪氨酸残基磷酸化，而使TPK失活，从而使PDGF与受体结合后不能将细胞外信号传递到细胞内，因而不能调节细胞的生长，由于TPK参与了许多增殖性疾病的发病过程(如肺纤维化、肿瘤、再狭窄等)，因而TPK抑制是目前国际上药物研究的热点。我们的结果表明RG 50 864有可能用于肺动脉高压的防治。
参考文献
1Dzou VJ, Gibbons GH. Vascular remodeling: Machanisms and implication. J Cardiovas Pharm, 1993,21(suppl)：1-5.
2Levitzki A, Gazit A. Tyrosime kinase inbibition: an approach to drug development. Science, 1995,267：1782-1787.
(收稿：1997-04-23修回：1997-07-15)
