内皮素(ET)和离子通道改变在低氧性肺动脉高压(HPH)的发病中可能起重要作用。为探讨ET和钾通道在HPH发病中的相互作用，我们对HPH大鼠采用三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道开放剂克罗吗啉(cromakalim)治疗，观察其对大鼠肺动脉压和血浆ET的影响。

方法雄性Wistar大鼠20只，按体重配对分为正常对照组和低氧组，低氧组大鼠采用常压低氧3周处理复制HPH模型。低氧结束后，大鼠经戊巴比妥钠腹腔内注射麻醉，经右侧颈外静脉插入微导管达肺动脉，导管的另一端接压力传感器至RM 6 000型生理多道仪，以测定大鼠平均肺动脉压(mPAP)，同时记录心率和阻抗微分图，计算每分钟心输出量(CO)和肺血管阻力(PVR)。在测定大鼠基础肺血流动力学后，按150 μg/kg的剂量经大鼠肺动脉注入克罗吗淋，并在注药后30和60分钟再次记录大鼠肺血流动力学指标。分别采集使用克罗吗啉前和使用后30及60分钟时大鼠混合静脉血血清置-70℃冰箱内待测。ET放射免疫检测按北京东亚免疫技术研究所提供的检测说明书进行操作。数据用±s表示，样本均数的比较采用t检验。

结果1.克罗吗啉对正常大鼠肺血流动力学和血浆ET的影响：正常大鼠基础mPAP为2.3±0.3 kPa(1 kPa=7.5 mmHg)，注射克罗吗啉后30及60分钟分别为2.3±0.2 kPa和2.2±0.2 kPa；血浆ET水平分别为131±25.6 ng/L，126±31.4 ng/L和120±21.4 ng/L；表明克罗吗啉对正常大鼠mPAP和血浆ET水平无明显影响(P＞0.05)。

2.克罗吗啉对HPH大鼠肺血流动力学和血浆ET的影响：大鼠经低氧处理21天后，其mPAP为3.7±0.3 kPa，明显高于正常组(P＜0.01)，说明已形成HPH；其血浆ET水平为200±33 ng/L，亦明显高于正常组(P＜0.01)。使用克罗吗啉后30及60分钟，大鼠mPAP分别为2.6±0.3 kPa和3.0±0.3 kPa，说明克罗吗啉具有降低HPH的作用，且其作用维持时间较长。用药后30分钟时，大鼠血浆ET水平为177±21 ng/L，但与用药前比较差异无显著性(P＞0.10)；用药后60分钟，大鼠血浆ET水平为167±21 ng/L，明显低于用药前水平(P＜0.05)。

讨论本组研究的结果显示慢性HPH大鼠血浆ET水平明显增加，说明低氧血症可以导致ET合成和释放增多，与文献报道一致^［1］，说明ET参与了HPH的形成过程。因此，阻止内皮素的合成和释放必将有助于防治HPH。

在低氧性肺血管收缩过程中，肺血管平滑肌细胞膜钾通道活性明显减弱^［2］，提示钾通道活性的改变亦在HPH发生过程中起重要的作用。应用ATP敏感性钾通道开放剂克罗吗啉可逆转低氧性肺血管收缩。文献报道，ET和ATP敏感性钾通道具有相互作用，对正常人静脉应用ET所致的静脉收缩，可被克罗吗啉所完全阻断，而钙通道拮抗剂尼卡地平则仅具轻微的效应^［3］。采用克罗吗啉肺动脉内灌注，对正常大鼠肺动脉压无明显影响，而对HPH大鼠应用后，其肺动脉压明显降低，虽在较短时间(30分钟)内大鼠血浆ET水平降低不明显，但在较长时间(60分钟)内大鼠血浆ET水平明显降低。说明克罗吗啉不仅能通过开放钾通道而有效地降低HPH，且具有降低ET合成和释放的效应，后者可能与克罗吗啉的作用时间较长有关。

参考文献

1杨小东，陈文彬，陈俊杰.内皮素在低氧性肺动脉高压大鼠肺内表达和水平变化的研究.中华内科杂志，1996，35：734-737.

2Nelson MT, Quayle JM. Physiologic role and properties of potassium channels in arterial smooth muscle. Am J Physiol, 1995,268：799-822.

3Haynes WG, Webb D. Venoconstriction to endothelin-1 in humans: role of calcium and potassium channels. Am J Physiol, 1993,265：1676-1681.

(收稿：1997-03-13修回：1997-07-22)