关键词： 标记物，肿瘤； CYFRA21-1；肺肿瘤

【摘要】 目的 确定我国肺癌患者血清细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）浓度阈值，探讨其临床应用价值。方法 应用单克隆抗体(Ks19.1和BM19.21)检测72例初次确诊肺癌患者和50例肺良性疾病患者以及33例治疗后肺癌患者血清CYFRA21-1水平。采用ROC曲线确定CYFRA21-1浓度阈值。结果 (1)肺癌患者血清CYFRA21-1水平显著高于肺良性疾病患者(P＜0.001)，鳞癌显著高于其它病理类型，且其浓度随临床分期升高而升高。(2)当阈值定为5.5 μg/L时，CYFRA21-1检测肺癌的敏感性、特异性分别为63%和94%。鳞癌敏感性最高为

78%。(3)CYFRA21-1检测非小细胞肺癌的敏感性随临床分期升高而升高。(4)CYFRA21-1是监测肺癌病情、提示疗效的良好指标。(5)当CYFRA21-1作为筛检肺癌的指标时，阈值宜取非小细胞肺癌 I-II期ROC曲线拐点，但对非小细胞肺癌早期诊断作用有限。结论CYFRA21-1是一较好的非小细胞肺癌肿瘤标记物，尤其适用于肺鳞癌。

Clinical usefulness of a new tumor marker CYFRA21-1 in patients with lung cancer

Li Rui, Li Rong, Wang Yawen. Department of Medical Oncology, the First Clinical Medical

college, Xi′an Medical University, Xi′an710061

【Abstract】Objective To set the serum cut-off value of CYFRA21-1 in lung cancer

patients in china,and to evaluate the clinical usefulness of cYFRA21-1 as a new tumor

marker of lung cancer.Methods CYFRA21-1 levels were measured with two monoclonal

antibodies (Ks19.1 and BM19.21) in the serum of 72 patients with lung cancer, 50 patients

with benign lung diseases and 33 post-therapy lung cancer patients. To set the cut-off value,

rOC curve was used.Results (1) Serum concentrations of cYFRA21-1 in patients with lung

cancer were significantly higher than those with benign lung diseases (P〈0.001). CYFRA21-1

levels in patients with squamous cell carcinoma were significantly higher than those in patients

with any other subtypes. The more advanced the clinical stages , the higher the levels of CYFRA21-1.

(2) If the threshold of CYFRA21-1 was set at 5.5 μg/L, its sensitivity and specificity for lung

cancer were 63 % and 94%, respectively. The sensitivity for squamous cell carcinoma was 78%,

which was the highest among all the pathological subtypes. (3) the sensitivity of CYFRA21-1

in non-small cell lung cancer increased with the advancement of clinical stages. (4) CYFRA21-1

could be a good index in monitoring patient′s condition and predicting prognosis for lung cancer.

(5) When CYFRA21-1 was used as a screening index for lung cancer, the threshold

of CYFRA21-1 should be set at the upper left corner of the receiver operating characteristic

curve of stage I-II. The value of CYFRA21-1 in early diagnosis for non-small cell lung cancer

was found limited.Conclusion CYFRA21-1 is a sensitive and specific tumor marker of non-small

cell lung cancer, especially of squamous cell carcinoma.

【Key words】Tumor marker cYFRA21-1 Lung neoplasm

现有肺癌肿瘤标记物在早期诊断、评估疗效、监测复发和推测预后方面均不十分令人满意，其敏感性〈40%，特异性〈95%^［１］。1992年Bodenmuller等^［２］首次联合应用两种特异性单克隆抗体(Ks19.1和BM19.21)检测血清中细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1),1993年

stieber等^［３］报道了检测肺癌患者血清CYFRA21-1的临床意义。本研究目的在于确定我国肺癌患者血清CYFRA21-1浓度阈值、敏感性和特异性，探讨作为一种新的肿瘤标记物，对各种病理类型肺癌的临床应用价值。

对象与方法

1.主要试剂、仪器： 生物素抗体(Ks19.1)和POD抗体结合物(BM19.21)(由德国宝灵曼公司提供)；紫外分光光度计。

2.患者选择：72例初次确诊肺癌患者，男65例，女7例，年龄26～78岁。均有病理证实。血清标本非小细胞肺癌（NSCLC）49份，鳞癌32份，腺癌17份。Ⅰ～Ⅱ期12份，Ⅲ期30份，Ⅳ期7份。小细胞肺癌(SCLC)23份，局限期(LD)13份，广泛期(ED)10份。另外采集了33份治疗后血清，10例完全缓解(CR)，10例部分缓解(PR)，3例稳定(SD)，10例进展(PD)。

对照血清：取自肺良性疾病患者50例。

3.实验方法：(1)标本采集：清晨空腹静脉血3 ml，3000 r/min离心20分钟，吸取血清分装保存于-20℃冰箱内，待测。(2)血清CYFRA21-1测定:30 μl标准品或样品与600 μl孵育缓冲液及Ks19.1在Streptadivin包被的塑料试管中孵育30分钟，弃去管内容物，冲洗。加入600 μl结合物缓冲液及PODBM19.21孵育30分钟，弃去管内容物，冲洗。最后，加入600 μl底物-色原混合液孵育60分钟。紫外分光光度计420 nm处读出吸光度。

4.标准曲线绘制：以标准品的浓度为横坐标，以相应的吸光度值为纵坐标，制作标准曲线，然后以各待测血清样品吸光度值根据直线回归方程计算出相应浓度值(μg/L)。

5.统计方法：按计量资料进行统计学处理。为确定合理的CYFRA21-1阈值及相应的敏感性、特异性，评估CYFRA21-1预测肺癌不同病理类型的能力，本研究采用了ROC曲线^［４］。

结果

一、肺良性疾病患者血清CYFRA21-1浓度水平

肺良性疾病患者血清CYFRA21-1浓度为2.9±1.6 μg/L，中位数2.7μg/L(0.7～7.1 μg/L)。

在少数肺结核、肺间质纤维化、肺炎患者中CYFRA21-1水平有所升高。

二、肺癌患者血清CYFRA21-1浓度水平

肺癌患者血清CYFRA21-1浓度显著高于肺良性疾病患者(分别为8.9±7.2 μg/L和2.9±1.6 μg/L,

p〈0.001)。NSCLC浓度为10.6±8.0 μg/L, 鳞癌12.3±9.0 μg/L, 腺癌7.4±4.3 μg/L。SCLC浓度为5.2±2.5 μg/L。NSCLC CYFRA21-1水平显著高于SCLC(P〈0.001)。鳞癌CYFRA21-1浓度最高，显著高于腺癌及SCLC(P〈0.02, P〈0.001)。腺癌CYFRA21-1水平虽高于SCLC，但经统计学处理，未示明显差异(P＞0.05)。

NSCLC患者中，Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期CYFRA21-1浓度分别为5.0±3.4 μg/L、12.3±9.1 μg/L、13.1±3.5 μg/L,随分期Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ呈上升趋势。其中，Ⅲ期与Ⅰ～Ⅱ期之间有显著性差异(P?.005)。SCLC患者中，LD及ED浓度分别为4.1±2.3 μg/L, 6.6±2.0 μg/L,后者显著高于前者(P〈0.02)。

三、血清CYFRA21-1浓度阈值和各种病理类型肺癌的敏感性、特异性

由附图各组ROC曲线上可以看出，浓度为5.5 μg/L为曲线拐点，它兼顾了真阳性率和假阳性率的最好比例关系。故本研究将5.5 μg/L 定为CYFRA21-1阈值。肺癌（不分病理类型)

的敏感性、特异性分别为63%(45/72)、94%(47/50)。NSCLC的敏感性、特异性分别为7

4%(36/49)、94%(47/50)。CYFRA21-1检测鳞癌的敏感性为78%(25/32)，腺癌为6

5%(11/17), SCLC为39%(9/23)，经统计学处理，NSCLC显著高于SCLC(P〈0.01)，鳞癌显著高于SCLC(P〈0.005)。

附图 CYFRA21-1检测肺癌、NSCLC、SCLC、鳞癌、腺癌与肺良性疾病所得ROC曲线

四、血清CYFRA21-1敏感性与肺癌临床分期关系

当阈值为5.5 μg/L时，CYFRA21-1检测NSCLCⅠ～Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的敏感性分别为25%、87%、100%。Ⅲ期敏感性显著高于Ⅰ～Ⅱ期(P〈0.005)。检测SCLC lD、ED患者的敏感性分别为23%、60%。

五、血清CYFRA21-1水平与近期疗效关系

由附表可以看出，治疗后疗效为CR者CYFRA21-1水平下降明显，显著低于治疗前(P〈0.05)，且治疗后CYFRA21-1水平与肺良性疾病患者比较差异无显著性(P＞0.05)，表明CR患者治疗后