粘膜免疫研究始于本世纪初，1963年Chodirker和Tomas关于人体粘膜粘液中免疫球蛋白类型的研究，开辟了粘膜免疫研究的新时期。随后，生化、遗传、细胞及分子生物学领域不断取得的进展，极大地丰富了粘膜免疫的研究。现将有关的研究作一综述。

1粘膜免疫系统和共同粘膜免疫系统

1.1粘膜免疫系统（Mucus immune system）粘膜免疫系统属周围淋巴系统的一部分，它包括粘膜相关淋巴组织（Mucosa associated lymphoid tissues,MALT），如呼吸道相关淋巴组织（Bronchus associated lymphoid tissues,BALT）、肠道相关淋巴组织（Gut associated lymphoid tissues,GALT）等以及细胞、分子成分如淋巴细胞、各种白细胞和抗体、细胞因子和补体。所谓粘膜相关淋巴组织，即沿着呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道粘膜上皮，并存在于上皮下的淋巴组织。沾膜免疫系统按功能不同可分为两个部位：IgA诱导部位和粘膜效应部位，前者主要以GALT中的Peyer's patches(PP）研究最多，BALT中也存在着相似的结构，在上呼吸道具有类似功能，后者主要包括固有层和上皮内淋巴细胞。

1.2共同粘膜免疫系统(Common mucosal immune system)致敏的淋巴细胞经体循环可以回流到多个效应部位，发挥针对同一抗原的免疫反应，而与起始的诱导部位无关，例如在人体细菌性抗原从肠道吸收后可在乳腺产生特异性抗细菌性IgA，在支气管致敏的细胞可游走至肠粘膜固有层，鼻咽部暴露于某抗原可以同时在直肠、呼吸道、阴道产生IgA和IgG，据此有人就把从IgA诱导部位（BALT或GALT）到粘膜效应部位（呼吸道、消化道、泌尿生殖的固有层和分泌腺体）这一系统统称为共同粘膜免疫系统^［1～3］。共同粘膜免疫系统内特殊部位的细胞因子、诱导细胞、效应细胞调节免疫反应的机理，尚未完全搞清楚。

2粘膜免疫诱导部位和效应部位

2.1IgA诱导部位抗原的摄入和递细胞

2.1.1M细胞（Membrance cell or Micrfold cell）M细胞是覆盖在PP表面的一薄层细胞，有短的微绒毛，少量细胞浆泡和溶酶体，这有利于肠道抗原（蛋白质、颗粒物质、细菌、病毒和寄生虫）的摄取和转运，但并不引起抗原降解。值得注意的是，M细胞还是一些病原体的入侵门户，例如呼吸道肠道病毒、大肠肝菌（R-DEC1株）、鼠伤寒沙门氏菌、脊髓灰质炎病毒^［4，5］。M细胞将抗原传递给包绕M细胞的淋巴细胞和巨噬细胞，有意义的是，M细胞具吸收选择性，某些特征的抗原可以降低或加强粘附吸收和转运，依据是M细胞表面存在与粘附和转运有关的特殊受体，结构类似ULEX-1的一种M细胞的糖蛋白，可能发挥其受体功能^［6～8］。

在M细胞能否在其表面表达Ⅱ类主要组织相容性复合物(Major histocompatibillity complex,MHC)这一问题上存在争议^［9］。MHCⅡ类分子是T细胞和抗原呈递细胞(Antigen presenting cell,APC)相互作用的关键因素，如果MHCⅡ类分子存在，M细胞将和已知的APC如树突状细胞、巨嗜细胞一样，具有激发免疫反应的功能。在M细胞集合里发现了CD4⁺T细胞，支持M细胞的这一功能。到目前的研究有力加强了这一观点：通过抗原连接并穿行M细胞形成免疫剌激反应^［4］，这个过程包括CD4⁺T辅助细胞激活、抗原特异性IgA形成B细胞的诱导，后者可经循环回流到其它粘膜表面。

2.1.2树突状细胞（Dendritic cell）抗原经M细胞传递给PP的滤泡区后，在啮齿类动物模型中的研究证明，抗原由那里的树突状细胞获得，经处理后和MHCⅡ类分子形成复合物，呈递给特殊的T细胞，激活免疫反应^［10］。树突状细胞可能是目前已知的最强的APC。Spalding和Cebra等^［11］的研究表明，树突状细胞在T细胞激活过程和后来的B细胞IgA转型和分化中起关键性的作用。最近KelsallR和Strober将鼠PP中树突状细胞划分为两类：一类存在于上皮细胞下区，另一类为成熟形式，在滤泡中T细胞区；前者的位置似乎有利于抗原捕捉。尽管认为类似于其它淋巴组织滤泡树突状细胞，肠道树突状细胞获得和呈递抗原的精细机制仍有待于阐明^［12］。

2.1.3上皮细胞（Epithelial cell）肠上皮细胞作为屏障的功能已经为人熟知，最近有学者推测它具有口服耐受和免疫抑制介导的功能。当大量的食物、微生物和化学抗原拥入小肠时，必须降低免疫反应来避免过分的炎症反应。一些实验室的新研究显示，在体外、有些在体内，预先消化的肽和细菌、病毒经吞饮作用进入肠上皮细胞，然后转移到膜基底层^{［13，14］}。有的研究小组证明，肠上皮细胞能够在其表面表达MCHⅡ类分子9人为HLA-DR鼠为I-A和I-E^{［15，16］}。甚至，有的研究者发现肠上皮细胞确实具有APC功能，处理、传递抗原给T细胞^［17］。肠上皮细胞能够产生细胞因子IL-6、IL-8和GM-CSF^{［18～20］}。在存在可溶性蛋白抗原的下，与T细胞共培养的激发T细胞增殖和产生细胞因子^{［15～17］}。与APC激活CD4⁺辅助性T细胞不一样，肠上皮细胞直接或通过分泌可溶性因子激活CD8⁺抑制性T细胞。由此看来，上皮细胞在降低炎性反应中是非常有用的。肠上皮细胞和固和层淋巴细胞，还是和上皮内淋巴细胞相互作用，目前正在研究。

2.2IgA效应部位 SIgA的形成及其作用特点抗原被M细胞摄取，经树突状细胞处理后，呈递给SIgA的前体细胞。PP内的T细胞被激活，促使未成熟的B细胞进行型转换进而形成抗原特异性的IgA⁺B细胞。这些受刺激的淋巴细胞离开淋巴结，流经淋巴管和肠系膜淋巴结，进入体循环，最后回归肠固有层和其它粘膜效应部位。此时B细胞在T细胞，主要是CD4⁺T的作用下，进行最终的分化。对鼠和人的研究^{［21～23］}认为为，IL-2，5，6是最终分化为产生IgA的浆细胞的调节因子。

与血清中IgA不同的是，由固有层浆细胞产生的IgA是二聚体，且由J链连接。它与分泌片（Secretory component,SC,一种上皮细胞基底膜上的转膜蛋白）连接形成复合物，穿过肠上皮细胞进入腹腔，此时的二聚体复合物IgA-J-SC即SIgA。

外分泌物中SIgA多呈二聚体和四聚体形式，有四个和八个抗原结合位点，因而较单聚体有着较大的亲和能力。多聚体IgA较单聚体IgA能更有效地中和病毒。它的多价也使多聚体较单聚体更好地粘附细菌。除病毒外SIgA还能中和生物活性抗原如细菌毒素和酶^［25］。由于SIgA固有的抵抗蛋白酶特性因具有分泌片而加强，所以它 能在富含蛋白酶的环境中，保证其完整的生物学功能正常发挥作用，较在粘膜中发现的其它型Ig具有功能优势^［1，24］。

与血清中IgG不同的是，SIgA不激活炎症反应和细胞毒反应，而是与肠腔中形形色色的抗原连接，干扰它们的摄入和随后对粘膜的损伤^［25］。有研究表明^［26］，SIgA也能与进入固有层的抗原结合，通过SC内饮复合物并把它们排入肠腔，也有体外实验研究（如病毒的中和作用）^［27］发现，免疫复合物也能在细胞内形成，以帮助清除胞内的抗原。有意义的是，由于缺乏形成炎症的功能，许多抗原不能激起激烈免疫反应而变得无害。

3细胞和细胞因子调节

3.1粘膜免疫中的细胞调节将Con A激活的PP T细胞加入LPS刺激的脾和PP B细胞，结果发现IgA呈4～6倍升高，而IgM和IgG受到抑制，而Con A激活的脾T细胞则抑制IgA形成，这表明在PP内而不是脾内的T细胞能够促进调节IgA的产生。另外的研究证明，鼠PP内T细胞能诱导IgA型转换，这种作用限于SIgA⁺B细胞数量增多伴随SIgM⁺数量减少，却不能使它最终分化成浆细胞。Kiyono等的研究证明PP来源的CD4Th细胞亚类与SIgA⁺B细胞作用并使之成为IgA形成细胞，这些细胞特征之一是表达Fc α受体，但其精确的调节机制仍然不清^［28］。

目前公认，根据公泌的淋巴因子不同，将鼠辅助T细胞分为两类^{［29，30］}：Th1和Th2。在外源抗原的刺激下，Th1产生IL-2、γ干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子β（TNF-β），Th2产生IL-4,5,6,10。这两类细胞表达典型的Th细胞表现型如CD3⁺、CD4⁺、CD5⁺和CD8^-，尽管作用有很大不同，它们均帮助B细胞对外来抗原产生反应。用IFN-γ（Th1细胞）和IL-5（Th2细胞）特异性ELISPOT^［31］方法，能够检测出诱导部位和效应部位的Th1细胞和Th2细胞。粘膜相关组织与脾比较，含有较多的IL-5分泌Th2细胞和IFN-γ分泌Th1细胞^［32］。所有肠道相关组织中，主要的IgA效应部位固有层含有最多的IL-5分泌Th2细胞和较低的IFN-γ分泌Th1细胞，IgA诱导部位PP含有较少的IL-5分泌Th2细胞和较低的IFN-γ分泌Th1细胞，IgA诱导部位PP含有较少的IL-5分泌Th2细胞和较少的IFN-γ分泌Th1细胞^［32］。IgA诱导部位PP内Th1和Th2数量几乎相等，而IgA效应部位固有层Th2细胞则多于Th1细胞，并且IgA 效应部位固有层Th1细胞较诱导部位PP内Th1细胞多。研究表明，诱导部位和效应部位均存在Th1细胞和Th2细胞，Th2细胞在粘膜相关组织高效表达，可能与IgA反应发生在这些部位有关^［32］。有意义的是上皮内淋巴细胞也有IFN-γ和IL-5分泌细胞^［32］，这意味着上皮内淋巴细胞包含两种T细胞。既然上皮内淋巴细胞碎片主要由CD8⁺T细胞组成（80％）^［31］，并含