摘要：1989年9月23日在日本东京召开的国际肝炎讨论会上，正式把病毒性肝炎分为甲、乙、丙、丁、戊（A、B、C、D、E）等五型，其病原分别为HAV、HBV、HCV、HDV、HEV。是否存在第六型尚在研究中。自此后，在急慢性输血后肝炎、散发性肝炎及暴发型肝炎中有相当比例（10％～20％）的病人用现有的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎实验室诊断方法尚不能分型[1]。1995年美国雅培公司S1mmons等[2]，Gene1abs公司的Kim等及美国疾病控制中心（CDC）的Brad1ey等[5，6]相继报道：用分子生物学技术发现一种新型肝炎病毒暂称为庚型肝炎病毒（HGV），其正式命名尚待国际病毒分类与命名委员会最后确定。现将庚型肝炎（HG）的研究进展综述如下。

1、病原学

对HG病原学的研究可追溯到30年前,美国Deinbardt等人发现一名因做手术意外创伤而患急性肝炎的外科医生（G.B）的血靖，可静脉内感染绒猴和绢毛猴，导致这两种动物发生肝炎，且该传染性血清可在绒猴（Mamrosets）绢毛猴(Tamanrins)血清内连续传代感染，当时称这种人源性致肝炎因子为GB因子，与之相关的肝炎称为GB肝炎。随着肝炎病原学研究的进展，发现GB肝炎与已知的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎均不相同[4]。1995年4月Abott公司的Simmons等报道：他们用一种代表性差异分析（Repesentational difference ana1ysis RDA）的相差聚合酶链反应法（Subtractive pCR）在感染GB因子的绢毛猴急性期血浆中发现了两种病毒样RNA序列。经种系进化分析，该两种病毒的序列与黄病毒属关系密切，而与HCV的同源性相差较远。此外，与人类、绢毛猴、黑猩猩、绒猴、酵母菌、大肠杆菌基因组DNA之间无同源性。因此，将该两种RNA所代表的病毒分别命名为GB病毒-1（GBV-A）和GB病毒-2（GBV-B），为黄病毒属中新发现的两种病毒。随后，Simmrons等人用GBV重组蛋白建立的EL1SA技术检测HNA～E病人的血清，发现一名西非患者血清抗-HGV-A和GBV-B抗体阳性，用RDA扩增得到一个黄病毒样基因产物，该产物在核苷酸水平上与GBV-A、HCV和GBV-B的同源性分别为59％、53.7％和47.9％；而在氨基酸水平上与上述三种病毒的同源性依次为64.2％、57.3％和50.4％，经检索发现，新的黄病毒样基因序列与基因库（Gene bank）和SWISS-PROT中储存的所有发表的公认基因序列无任何同源性，并且与人、黑猩猩、酵母菌及大肠杆菌基因组DNA间也无同源性，故将该序列所代表的病毒暂称为GB病毒-3（GBV-C）。种系进化分析表明：GBV-C与GBV-A间亲缘关系最近，两者间核苷酸序列的异源性为35.8％，而两者间的进化系数为0.5；GBV-C与GBV-B和HCV间的进化关系较远，GBV-C与GBV-B间核苷酸序列的异源性为49.6％，进化系数为1.18。由此认为：GBV-A与GBV-C可归为黄病毒属中的同一亚型，而GBV-B则属另一亚型。

不久美国Gene1abs公司的Kinhe和CDC的Bradley等[4]在1995年8月28日～9月3日召开的第三届丙型肝炎及相关病毒会议上正式报道：在一名输血后HNA～E患者血浆中也发现了一个新的黄病毒样RNA序列，暂称为庚型肝炎病毒（HGV）,序列分析表明：HGV的基因序列与GBV-A、GBV-C基因序列同源性较高，而与HCV及GBV-B的同源性则相差很远。现在认为，HGV-A可能属于绢毛猴中潜伏或本身具有的一种肝炎病毒，而GBV-C与HGV核苷酸和氨基酸的高同源性则表明它们是同一种病毒的不同分离株，且遗传进化高度保守。

HGV、HGV-A、HGV-B、HGV-C和HCV均属于黄病毒科，为肝炎病毒相关属，虽为不同病毒，但在遗传进化上密切相关。

GBV-A和GBV-B为有包膜的正链RNA病毒，直经小于100nm(可通过0．1nm的滤膜），其基因组约有9kb以上的核苷酸，近5'端1／3段为结构基因区，近3'端2/3段为高度保守区的非结构基因区。HGV、GBV-C[4，5]这两个单股正链RNA病毒，有一个完整的开放读码框架（ORF），基因组长约9392和9125个核苷酸碱基，编码一个连续的约2900个氨基酸的单一多肽蛋自前体，在宿主和病毒蛋白酶的作用下，裂解成病毒结构蛋白和非结构蛋白。基因也分为5'端的结构区和3'端的非结构区，基因结构区序列高度保守，非结构区与其他黄病毒科病毒的同源性低于30％，庚肝病毒[9]编码的结构蛋白可分为C、E1和E2功能区，其非结构蛋白包括NS2、NS3、NS4及NS5等区，其中E1区编码包膜蛋白和NS3具有病毒蛋白酶的功能。

1997年Quar1eri JF[18]认为可以用HGV的cDNA的特征对其分型，并提出HGV有la、lb、2b 3型。同年还有学者[21]对中国人的HGV-5'-ns端基因进行研究，发现不同地区有不同的亚型病毒感染，中国病人感染应属3型病毒。有关HGV／GBV-C的正式命名尚有待国际病毒分类与命名委员会最后确定。

2、临床和流行病学特点

因HG及HGV的研究刚刚起步，特别是涉及到人HG临床和流行病学的研究更为有限。有关该方面的资料主要依赖于对既往肝炎病例的回顾性调查而获得。根据美国国立卫生研究院（NIH）Shik等的调查资料，HG的临床症状及流行病学的主要特点概括如下。

2．1研究结果表明HGV／GBV-C感染主要经血或肠道外途径传播。受血者、静脉药瘾者、接触血源的医务人员等为高危人群，例如：48例接受输血的手术病人中，有一例（2％）患者血清中可检测到HGV rNA，而49例未接受输血的手术病人中均未检测到HGV rNA，因此，为安全起见，输血时可以用PCR法排除HGV[16]。通过PCR检测结果显示阳[14]血透病人的HGV发病率增高。还有报道[19]指出：用RT-PCR法在静脉内给药吸毒者中检测结果还显示HGV的发病率很高。1998年Tanaka[15]用PCR检测结果也显示：HGV在不同人群中发病率不同，亚洲人较其他地区发病率高。

2.2与HGV／GBV-C相关性肝炎一般临床症状较轻，黄疽较少见；LT均值较HC低（分别为302U／L与708U／L，且近50％HGV／GBV-C感染者ALT值正常。例如：对美国供血员的调查表明：769例ALT正常的供血员中，13例（1.7％）检测到HGVRNA；而709例ALT异常的供血员中，11例（1.5％）血清HGVRNA阳性。还有学者认为[20]HGV感染可以导致较严重的肝损伤。

2.3 HGV与HCV或HBV之间具有共同的传播途径，因此，HGV可与HCV和HBV联合感染（coinfection）。例如：一组来自西非肝炎高发区（HCV感染率为6％，HBV感染率为14％）的1300例血清标本中，抗HGV抗体阳性者有259例（19.9％）。

从该259例阳性血清中任选42例检测HGV-RNA，其中7例为阳性，因此，切断经血传播途径对减少乙、丙、庚型病毒性肝炎均有重要意义。此外还有报道[13]说明GBV-C、HGV可以母婴传播。

2.4 HGV／HIBV-C病毒血症可在感染者体内持续存在相当一段时期。例如：在回顾性调查时发现4例HG病人的病毒血症持续时间均超过一年，其中一例长达4年，但HG的慢性肝炎较HC少见，此外，还发现有HGV携带者[13，17]。

2.5 现有资料表明HGV在美国献血员中流行情况较HCV严重，但与献血员ALT状况无关，因此，很有必要在献血员中对HGV进行筛选。以避免和减少与HGV相关的输血后肝炎的发生。目前完全可以用RT-PCR法检测献血员，以减少HGV输血后感染的风险[16]。

2．6 研究者认为HGV／GBV-C很可能在暴发型和亚暴发型肝炎中起重要作用，它的临床特点为病程缓慢（亚急型）进展，ALT持续波动，浓率高，（据日本学者报道：HB死亡率约25％、HC约50％、而HG则为100％）。在我国发现许多很早出现肝硬化或肝功能异常的HNA-E肝炎患者，发病原因多与庚型肝炎有关。还有学者认为[22]HGV可以用蒸汽消毒法和非离子去污剂等进行消毒。

2.7治疗方面，从曾经接受干扰素治疗的慢性HC和HB病例中，发现有与HGV联合感染的病例，在接受干扰素治疗后，此类联合感染的病人均有复发。这可能与干扰素的用量和疗程等因素有关，但是，HGV与HCV或HBV联合感染是否会影响干扰素的疗效，还有待于进一步研究。

3、 动物感染模型迄今己在绒猴（mamrosets）和绢毛猴（tamarins）两种灵长类动物中建立了良好的HGV／GBV的动物感染模型。早在1966年，Deinhardt等在研究甲型肝炎病毒的动物模型时，在绒猴和绢毛猴中成功地建立了GB肝炎的动物模型。之后，多位学者在该两种动物中，特别是在绢毛猴中对GB因子和GB肝炎进行了多方面的研究。1995年，simmons等正是从GB肝炎的动物模型绢毛猴的传染性血浆中发现了GBV-A和GBV-B之后，sch1ander等在绢毛猴体内证明：GBV-A和GBV-B可通过孔径0.1nm的滤膜，并且经稀释后可在绢毛猴体内连续传代并引起肝炎。此外，用重组蛋白建立的GBV-A和GBV-B特异性EL1SA技术检测发现。受染动物只产生抗GBV-B的抗体，且该抗体持续时间较短（约150天左右）。抗GBV-A抗体在受染动物体内均未检测到。交叉攻击试验发现：感染过GBV-A或GBV-B的绢毛猴可抵抗GBV-B的再次攻击，而对GBV-A的攻击无保护作用。对HGV／GBV动物模型的研究，将有助于进一步了解和控制HG和HGV。

4、实验室诊断

4.1 酶联免疫吸附试验（ELlsA）检测GBV抗体 Abbott公司的Simmons等报道用大肠杆菌表达的GBV-A和GBV-B重组蛋白（包括GBV-A nS3和NS5抗原、GBV-B核心抗原、Ns3／4和NS5抗原）建立了EL1SA技术，检测受染机体抗GBV-A或GBV-B的情况。Simmons和Sch1ander等用该法在受染GB病毒的绢毛猴中检测出能识别该重组蛋白的抗GBV-A和抗GBV-B的特异性抗体。同样，在HNA-E的既往病例中，用该技术进行各类人群抗GBV-A和抗BV-B血清流行病学调查，然后，用逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）[9，10]检测抗GBV-A和抗GBV-B阳性的血涪H.CBV-CRNA，为确诊此类病人缩小了调查范围。最近，Simmons等报道，用大肠杆菌表达的GBV-C重组蛋白建立了EL1SA技<