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病毒性肝炎垂直传播的研究进展

2022-07-29
来源:求医网
我国为病毒性肝炎高发地区,尽管病毒性肝炎的预防早已引起人们的重视,但是由于病毒性肝炎存在多种多样的传播途径,致使部分婴儿的预防措施仍达不到应有的效果。垂体传播是许多肝炎病毒共有的传播途径,传播机理复杂,而且直接影响着疫苗接种效果,近几年来很多学者在此领域进行了不懈的探索,对肝炎病毒的垂直传播有了更为科学的、正确的认识。现将各型肝炎病毒垂直传播的有关内容综述如下:

一、甲型肝炎病毒(HAV)

HAV是否存在垂直传播,许多临床资料均显示:甲型肝炎不出现母婴传播[1,2],原因是妊娠妇女患甲型肝炎后产生的抗体对婴儿有保护作用。1988年,上海地区甲型肝炎流行,瑞金医院收治甲型肝炎孕妇48例,结果:早产的15例婴儿匀为黄疸型肝炎,但进一步检查,发现早产儿均为CMV感染,并除了HAV感染,他们认为孕晚期易致早产,但HAV不引起胎儿畸形,不通过胎盘引起垂直传播[2],其结果与国外报道一致[3]。

二、乙型肝炎毒(HBV)

HBV可经垂直传播引起感染,这一点已经得到大家的公认,而且垂直传播是HBV重要的传播途径之一。它是乙型肝炎疫苗问世前,我国乙型肝炎高发的重要因素。HBV垂直传播主要包括:(1)宫内感染:可能由于胎盘撕裂,母血漏入胎儿血循环有关。(2)产程感染:指分娩时经产道,新生儿接触或吞入含HBV的血、羊水或分泌物。(3)产后的密切接触及母乳喂养。有人估计,我国的慢性HBsAg携带者有40-50%是母婴传播造成的。

母亲HBsAg和抗-HBe可经胎盘传播,但与HBV感染无关,对婴儿HBV垂直传播的诊断应进一步动态观察HBsAg或查HB-VDNA,因为新生儿在7月龄时被动接受的HBsAg可全部转阴[4],如果婴儿只是被动接受HBsAg和抗HBe,而并非HBV感染,那么婴儿肝炎通常能迅速消退,值得注意的是,如果婴儿感染的是HBV前C区突变株,虽然抗-HBe阳性,但预后较差,往往表现为慢性化,甚至出现肝硬化。

婴儿出生后立即肌注乙型肝炎疫苗,可阻断通过产道及密切生活接触引起的垂直传播,但对于宫内感染的HBV则几乎无效。愈蕙等为了探讨HBV感染接种乙肝疫苗失败原因,应用间接免疫荧光技术对其中32例宫内感染HBV的婴儿进行外周血T淋巴细胞亚群测定,结果CD+4/CD+8值在宫内感染HBV接种乙肝疫苗无反应组最低,他们认为小儿宫内感染HBV对其免疫状态有一定影响,宫内感染HBV接种疫苗有无效果与小儿细胞免疫功能、免疫调控系统的作用是否正常有关[6]

HBV垂直传播不仅表现为母婴传播,而且还可以表现为父婴传播,如果婚前母亲接种乙型肝炎疫苗免疫成功,婴儿出生后约90%获得被动抗-HBs,而且能有效地避免HBV的父婴垂直传播。

三、丙型肝炎毒(HCV)

HCV的主要传播途径为经血液和性接触传播,很多临床资料已经证实,HCV也存在垂直传播,其母婴传播率80%左右。Thaler等人报告:8名抗-HCV阳性孕妇所生8名婴儿HCV rNA全部阳性[8]。Kuroki则报道,13例母亲为抗-HCV阳性婴儿在母乳喂养3个月后,有11例HCV rNA阳性[9]。这足以说明HCV存在较高的母婴垂直传播。

有人观察抗-HCV和HCV RNA阳性孕妇的引产儿,结果胎儿心脏血均为HCV rNA阳性,其中一例胎肝亦阳性,说明HCV垂直传播可能发生在宫内,而对丙型肝炎患者初乳的测定,发现了HCV rNA也呈现阳性,提示母乳喂养也是HCV垂直传播的途径之一。

丙型肝炎的垂直传播其危险性与孕期有关,孕中期丙型肝感染未发现有围产期传播,但孕晚期有2/3可发生母婴传播。垂直传播引起HCV感染后,婴儿可以表现为临床型病毒性肝炎,也可以出现隐性感染,而且以隐性感染为主。

四、丁型炎病毒(HDV)

HDV性传播相当重要,而母婴垂直传播则比较少见,HDV垂直传播主要见于HBsAg阳性的母亲传给新生儿,阻断HDV垂直传播主要防止乙型肝炎感染及使用乙肝疫苗接种。

五、戊型肝病毒(HEV)

国外某学者选择8例怀孕后三个月感染了HEV的孕妇[10],把通过阴道分娩的婴儿作为调查对象,通过PCR法检测婴儿血清HEV rNA,结果有5例通过垂直传播感染了HEV,其中1例出生后24小时内死亡的婴儿,肝脏尸检发现大块的肝坏死,这样6例婴儿有HEV感染的临床及病毒学表现。该资料充分说明戊型肝炎也存在垂直传播,而且垂直传播引起的HEV感染主要表现为黄疸型或无黄疸型肝炎,也可以表现为暴发性肝衰竭,而隐性感染则比较少见,因此,HEV垂直传播对婴儿围产期发病率和死亡率均有影响。

六、己型肝炎病(HFV)

目前HFV病毒分离尚未成功,有关HFV垂直传播的资料未见报道。

七、庚型肝炎病毒HGV)

HGV是一种新型的肝炎病毒,主要通过血液传播,最近的某些流行病学资料及临床研究证实该病毒也可以通过垂直传播引起的感染。Feucht等学者用PCR法检出9例怀孕妇女有HGV病毒血症,在她们正常分娩的婴儿中发现有3例感染了HGV,在平均13个月的随访中,3例感染了HGV的婴儿均未出现黄疸或肝炎的其它生化及临床征象,显示HGV垂直传播很少引起临床型肝炎,大多数传播表现截然不同。

一般认为,妊娠期胎盘屏障能够阻止母亲与胎儿之间血液循环的直接接触,当可怕的流产和早产发生后,或婴儿出生时均可使胎盘屏障遭到破坏,从而使母血进入胎儿的血液循环,此时,如果感染了HGV的母亲胎盘血漏出量多或病毒滴度高,就会造成宫内或产道感染,国外某学者,观察3例HGV rNA阳性的妊娠妇女,其中一例同时感染了HGV,这说明选择性剖腹产阻止了垂直传播,因为剖腹产与其它分娩方式相比,胎儿接受较少的母血。

HGV的垂直传播如同其它血液携带病毒,其宫内感染尚没有理想的阻断方法。选择性剖腹产在现阶段是一种预防肝炎病毒产道感染的有效措施。

文献

  1. 庄依亮等,妊娠合并病毒性肝炎以围产儿的影响,中国实用妇科与产科杂志,1995,11(3):144-145
  2. 张淑景,等,妊娠合并甲裂肝炎48例临床分析。中华传染病杂志,1990,8(1):49
  3. Tong MJ ,et al .Studies on the materalinfant transmission of the viruses which cause acrte hepatitis .Gastroenterol.,1981,80:999
  4. 罗光湘等,HBsAg和抗-HBe胎盘传播及动态观察,中华传播病杂志,1988,6(2):114
  5. 李训友等,译自Lancet。垂直传播引起的乙型肝炎病毒前C区突变株感染的预后,国外医学情报,1995,15:4
  6. 愈蕙等,宫内HBV感染接种乙型肝炎疫苗小儿的细胞免疫功能的研究,中华传染病杂志,1997,15(2):76
  7. 胡昭烈等,婚前接种乙型肝炎疫苗阻断HBV母婴传播的效果观察。中华流行病学杂志,1994,15(6):346
  8. Thaler MM ,et al .Mother to child transmission of hepatitis C virus detected by nested polymeruse chain reaction.Lancet,1991,338-17
  9. Kurori T ,et al .Mother go child transmission of hepatitis C virus ,J Infect Dis ,1991,164-427
  10. 孙成群摘译,国外医学病毒学分册,1995,345:1025
  11. Feucht H ,et al. Vertical transmission of hepatitis G .Lancet,1996,347:615
  12. Ho-Hsiung L .et al .Mechanism of Vertical transmission of hepatitis G.Lancet ,1996,347:1116

校对时间 99-12-08 轩趁喜