狼疮肾炎(LN)的发病机制是当今探讨的重要课题之一，它与免疫细胞凋亡的关系日益引人重视。我们研究对活动期LN患者体内淋巴细胞的凋亡变化，T、B淋巴细胞不同的凋亡改变、T细胞亚群的变化进行了检测，探讨其在LN发生发展中的作用。

一、材料和方法

1.病例选择：按1982年美国风湿病学会制定的诊断标准，选择狼疮肾炎患者15例，男3例，女12例，平均年龄(32.79±4.17)岁，病程半年至1.5年。病理分型以Ⅲ型为多，为9例，其余为Ⅱ型。选择正常对照者10例，均采用本院正常献血员。男2例，女8例，年龄22～41岁，平均年龄(34.12±4.37)岁。

2.检测方法：(1)全部患者入院后均进行疾病活动指标的检测。(2)LN患者与正常对照者外周血淋巴细胞凋亡的检测，采用流式细胞仪技术，试剂为Annexin V FITC，由法国Coulter公司提供。T、B淋巴细胞凋亡的检测方法及试剂同上，淋巴细胞的分离采用微绒毛法。(3)T淋巴细胞亚群的测定采用APAAP免疫酶桥法，试剂由中国军事医学科学院基础医学研究所提供。

二、结果

1.15例活动期LN患者外周血淋巴细胞凋亡百分比(1.37%±0.74%)明显低于正常10例对照组(7.76%±3.33%)，P＜0.01。

2.6例LN患者B淋巴细胞凋亡百分率(0.31%±0.37%)明显低于对照组(4.87%±0.97%)，P＜0.01；T淋巴细胞凋亡(2.34%±1.11%)与正常对照组(2.97%±0.78%)无差异，P＞0.05。

3.LN患者外周血CD4⁺淋巴细胞减少(21.07%±8.14%)，CD8⁺细胞增加(35.77%±3.13%)，二者比值为0.66；与正常对照者CD4⁺(43.06%±6.08%)、CD8⁺(22.93%±3.08%)比较差异显著，P＜0.01，P＜0.05。CD4⁺/CD8⁺值较正常组(1.94)有显著性差异，P＜0.01。

三、讨论

细胞凋亡是一种主动性的细胞死亡机制，在机体免疫反应的发生中具有重要作用。外周血成熟的淋巴细胞，在参与机体免疫反应后，经凋亡途径而消除。如出现凋亡障碍，将导致淋巴细胞浸润及免疫性疾病的发生。国外有文献报道，SLE患者机体免疫机能异常，B淋巴细胞数目增加。本研究结果表明，LN患者淋巴细胞凋亡百分率明显下降，特别是B淋巴细胞凋亡障碍表现更为明显。其原因可能与淋巴细胞表面凋亡调节基因的表达异常有关。B淋巴细胞凋亡的障碍是LN患者体内多种自身抗体产生，免疫复合物形成的主要原因之一。而LN患者体内T淋巴细胞凋亡状态虽与对照组无明显差别，但T淋巴细胞亚群的检测结果表明，不同的T细胞亚群其凋亡状态不同。CD4⁺细胞的下降，即其凋亡的增加，是LN患者体内核小体过度释放的主要原因，后者又可刺激机体免疫系统，产生各种异常免疫反应，这在LN发病，特别是肾损伤中具有重要作用。非降解的DNA的释放，直接导致了LN患者体内抗ds-DNA的增加，导致了LN患者病情的不稳定及进展^［1］。而增加的CD8⁺细胞，对自身异常免疫反应的强度具有促进作用，可促进B细胞的分化成熟，增加免疫复合物的形成^［2］。由此可见，LN患者体内淋巴细胞的凋亡异常，特别是T、B淋巴细胞，T细胞亚群的不同凋亡状态的存在，共同导致了LN患者体内异常免疫状态的出现，在LN的发生发展中具有十分重要的作用。虽然LN患者体内存在着明显的淋巴细胞凋亡障碍，但外周血淋巴细胞总数并无明显增加。其原因可能与淋巴细胞对多脏器的浸润及不同淋巴细胞的凋亡状态不同有关。维持及诱导淋巴细胞凋亡可能成为治疗LN的有效方法之一。

参考文献

1John P,Mount Z，Jianguo W,et al.Autoimmune diseases.Arthritis & Rheumatism,1994,37:1415-1423.

2赵辉，马东系.CD8⁺细胞参与自身免疫疾病发病的研究进展.中国实验临床免疫学杂志，1996，8：47-50.

(收稿：1998-10-20修回：1999-03-15)