70年代初期Rogers等发现良性家族性血尿的一家系，34例成员呈现持续性镜下血尿和肾功能正常，其中6例作了肾活检，肾脏病理证实为免疫荧光阴性，光镜检查正常或基本正常，唯一的病理改变是电子显微镜下均观察到肾小球基底膜(GBM)弥漫性变薄。这一研究首次揭示了良性家族性血尿的病理特征^［1，2］。近年来，一些包括大数量肾活检病例的研究指出，以超微结构GBM变薄为唯一主要病理特征的薄基底膜肾病并非少见，约占肾活检患者的4%～10%，为临床上单纯性血尿最常见的一种病理改变^［3，4］。近年的一些报道指出仅部分薄基底膜肾病患者有血尿家族史，部分患者伴不同程度蛋白尿和极少数患者可发展为肾功能不全，故而目前多主张用超微结构病理特征替代“良性家族性血尿”的命名，称之为薄基底膜肾病或类似的命名：如薄基底膜病，薄基底膜综合征等。

临床表现

可发生于任何年龄，根据已有的报道，最小年龄为1岁，最大年龄为86岁，但以青中年最为常见。男女比例约为1∶2～3。绝大部分患者以血尿为主要临床表现，其中大多数患者为持续性镜下血尿。肉眼血尿并不常见，少数患者偶在上呼吸道感染或剧烈运动后可呈现肉眼血尿。绝大多数患者尿红细胞位相显微镜检查为大小不一、多种形态的肾小球源性血尿，少数病人可有红细胞管型。多数患者为无症状性单纯性血尿，约有1/3患者，女性多见，有腰部钝痛或酸痛感。成人患者中有25%～40%合并不同程度蛋白尿，其中多数为轻、中度蛋白尿，少数为大量蛋白尿或肾病综合征。多数研究表明，薄基底膜肾病患者通常血压正常，但有报道部分成人患者(＜20%)可有轻度高血压^［3，4］。

绝大部分患者预后良好，肾功能可长期维持在正常范围。一家系调查86岁高龄患者肾功能正常。有的患者随访30年肾功能仍正常。但少数患者(＜2%)可产生肾功能不全^［3］。

薄基底膜肾病患者通常听力正常，无耳聋，无眼异常。如患者有高频性神经性耳聋应认真排除Alport综合征的可能。

实验室常规检查如尿细菌培养(包括结核杆菌)、尿素氮、肌酐清除率、尿浓缩功能、泌尿系检查和肾脏B超等一般均属正常。

病理改变

一、光镜检查没有明确的具有诊断意义的病理学指标。以往文献多报道肾小球、肾小管间质常属正常，晚近的一些研究指出，薄基底膜肾病常有些非特异性病理改变。Aarons对110例薄基底膜肾病患者进行详尽的病理学观察，多数患者肾小球系膜细胞及基质有不同程度增生，但一般程度较轻，部分患者肾小动脉有某种程度的透明样变或内膜呈斑片样增厚，个别患者有单个新月体形成或出现局灶、节段分布的类似膜增殖性肾炎的双轨征。一般无局灶节段性肾小球硬化，也有报道观察到≤10%的硬化肾小球^［5，6］。

肾小管间质可完全正常，也可呈小灶性肾小管萎缩和间质纤维化，间质中通常无明显炎症性细胞浸润，也无泡沫细胞存在。晚近有研究报道薄基底膜肾病患者间质纤维化较为常见，且与正常或轻度肾小球损伤不相平行，并推测产生的原因与约10%薄基底膜肾病患者有膀胱输尿管返流相关，这一观察有待更多的研究证实^［5］。

二、免疫荧光通常为阴性，偶尔可见IgM和(或)C₃在系膜区沉积，但强度一般较弱。有时可见C₃在肾小动脉壁沉积。

三、电镜电镜检查对于该病诊断起关键作用。弥漫性GBM变薄是该病唯一的或最重要的病理特征。正常人GBM厚度各家报道有所差异，成人通常在310～380nm之间，男性稍厚于女性；而薄基底膜肾病患者GBM厚度通常为206～280nm，最薄的GBM仅为110nm，约为正常人GBM厚度的1/3～2/3。部分节段GBM十分纤细，几乎达到不复存在的地步。部分作者强调，在超微结构观察中发现GBM有断裂之处，并推测GBM这种结构异常与血尿产生有关。根据GBM变薄程度可分为中、重度变薄和轻度变薄两种类型。GBM中、重度变薄者约占65%，GBM厚度为214±39nm，GBM呈弥漫性严重变薄者肾小球毛细胞血管绊常出现不规则的扩张或有时塌陷，GBM呈节段性多层状结构和电子透亮的絮状样改变常可存在；GBM轻度变薄者约35%，GBM厚度为268±28nm(与正常人GBM厚度比，有高度显著性差异，P＜0.01)。部分病例可观察到非特异性的节段性肾小球上皮细胞足突融合等变化。薄基底膜肾病肾小球内(包括系膜区：毛细血管袢)一般无电子致密物沉积^［5，6］。

有研究证实3岁以下儿童，GBM厚度低限可为110～200nm，故对年幼儿童薄基底膜肾病的诊断必需十分谨慎^［5］。

研究认为，电镜下GBM变异程度和光镜下病理改变的轻重无关。

遗传学研究和发病机理探讨

以往报道薄基底膜肾病有阳性血尿家族史者为80%～100%。近年，来自澳大利亚、中国、日本等国家包括大数量薄基底膜肾病的研究指出，可证实有阳性血尿家族史的薄基底膜肾病患者为25%～45%。故目前多数作者把薄基底膜肾病归纳于原发性肾小球疾病范畴予以讨论。尽管如此，该病有明确的阳性家族史(包括父母、兄弟、姐妹和子女等)的较高发生率表明遗传因素可能为薄基底膜肾病发病的重要因素。研究认为该病的遗传方式为常染色体显性遗传，鉴于部分患者父母并无血尿史，遗传方式符合为常染色体隐性遗传^［5］。薄基底膜肾病的遗传方式尚有待更系统的深入研究。

该病的发病机理尚未阐明，某些学者认为GBM成熟不完全可能是致病直接原因。用免疫荧光方法证实抗肾小球基膜抗体可与薄基底膜患者的GBM相结合，而不与Alport综合征患者的GBM相结合，说明二者间有某些本质区别。同样，最近用抗IV胶原非胶原区(NC₁)决定簇的单克隆抗体也获上述相同的结果，证实了薄基底膜肾病患者GBM内保留Goodpasture综合征的抗原决定簇^［6］。

晚近有研究认为薄基底膜肾病患者与IV型胶原α₄基因突变相关，这一研究结果，尚待今后更多研究证实^［7］。

深入对该病遗传学、分子生物学和生化结构的研究，将有助于对薄基底膜肾病的深入了解。

诊断与鉴别诊断

该病的诊断依赖于肾脏超微结构的观察。凡单纯性血尿(特别是持续性镜下血尿)伴或不伴轻度蛋白尿，正常肾功能和正常血压，若家族中有镜下血尿成员，临床上应高度怀疑薄基底膜肾病。肾活检免疫荧光阴性或C₃、IgM在系膜区呈较弱阳性，光镜检查正常或轻度异常，电镜下可见弥漫性GBM变薄而无电子致密物沉积，诊断可成立。

本病应与Alport综合征鉴别，后者一般多见于青少年，肾功能进行性减退，男性病情更为重笃，常可合并神经性耳聋和眼异常，有阳性家族史。肾活检光镜下可有多种不同的病理变化，肾间质，特别是皮髓质交界处易见泡沫细胞有助于Alport综合征诊断，免疫荧光通常阴性；电镜下GBM增厚并呈多层结构，可形成网状，内含致密颗粒，部分Alport综合征GBM厚度不均一，粗细镶嵌。这些临床症状和病理改变(特别是超微结构改变)有助于与薄基底膜肾病相鉴别。应特别注意少数Alport综合征患者GBM呈弥漫性变薄，肾功能早期呈良性过程的Alport综合征顿挫型与薄基底膜肾病的鉴别。除前述要点外，应用抗IV型胶原非胶原区(NC₁)的单克隆抗体或抗肾抗体对Alport综合征肾活检标本进行免疫组化或免疫荧光检测，Alport综合征患者不着色(阴性)而薄基底膜肾病患者呈阳性，也有助于鉴别。

系膜IgA肾病若临床上以血尿为主要临床表现者应与薄基底膜肾病相鉴别。前者肾活检免疫荧光以IgA为主的免疫球蛋白沉积，电镜下可见电子致密物在系膜区沉积，这些病理特点使系膜IgA肾病与薄基底膜肾病鉴别并不困难。最近国内外均报道薄基底膜肾病合并系膜IgA肾病的病例^［8］。此外，薄基底膜肾病患者常呈持续性镜下血尿，很少出现肉眼血尿，尿中较少出现红细胞管型等与系膜IgA肾病的临床特点有所区别。

薄基底膜肾病必需与外科性血尿(如结石、肿瘤、结核等)，泌尿系感染、某些以血尿为主要表现的原发性肾小球疾病(如系膜增殖性肾炎、急性链球菌感染后肾炎等)，及继发性肾小球疾病(如紫癜肾、狼疮肾、血管炎肾损害等)相鉴别，可依据上述各病的临床特点、实验室检查和病理改变一一加以排除。

发生率

澳大利亚、中国等较大数量肾活检患者的研究显示，薄基底膜肾病约占肾活检患者总数4%～10%。Kincaid-Smith对70例无选择性单纯性镜下血尿成人患者作肾活检显示，37例(53%)为薄基底膜肾病，21例(30%)为系膜IgA肾病，可见薄基底膜肾病为单纯性血尿患者最常见的一种病理类型。国内的研究显示薄基底膜肾病占肾活检患者的3.7%，占单纯性血尿肾活检病人的11%。

尽管薄基底膜肾病的确切发生率尚无可靠数据，晚近Kincaid-Smith认为，以尿红细胞计数为判断标准，镜下血尿患者约占澳大利亚墨尔本人群中的6%，而薄基底膜肾病又约占镜下血尿患者50%，故推测薄基底膜肾病约占正常人群的3%。这一高发病率的估计尚待进一步验证。

治疗与预后

绝大部分薄基底膜肾病呈良性肾小球疾病过程，无需特殊治疗。避免感冒和过度劳累，加强对少数有高血压<