1在甲旁亢诊断中的应用
1.1甲状旁腺的解剖定位甲状旁腺通常有四个,上下极各有一对腺体,每个腺体平均大小甲状旁腺通常有四个,上下极各有一对腺体,每个腺体平均大小5mm×3mm×1mm,范围2mm×2mm×1mm~12mm×2mm×1mm之间,形状有卵圆形、纺锤形、圆形、球形。上极的甲状旁腺常在甲状腺后方,于喉返神经和甲状腺下动脉的交点上方,少数与甲状腺一样在食管后或咽后可发现[4]。下侧的甲状旁腺位置较宽,位于甲状腺下极和胸腺之间,范围从甲状腺下极到胸腺中部[5]。
1.2各种不同的放射影象学技术用来定位甲状旁腺肿瘤
1.2.1CT定位引导的细针穿刺术CT对颈部及纵隔肿块的诊断缺乏特异性,甲状旁腺与甲状腺组织及胸腺在密度上不易鉴别[6]。有报道CT发现甲状旁腺腺瘤的敏感性在60%~80%之间[5]。Doppman等[7]于1983年在CT引导下用细针穿刺术抽吸甲状旁腺组织进行PTH及人甲状腺球蛋白的测定,提高了CT诊断的特异性。由于只有甲状旁腺组织产生PTH,对吸取物做PTH测定,可根据其浓度升高或降低提示病变的性质。Doppman在此研究中对7例患者进行了细针穿刺术,从一例患者甲状旁腺囊腺瘤吸出的1.5ml液体,测定其PTH含量在 5000 ng/L以上,6例甲状旁腺手术失败者,5例经此法确诊为位于纵隔后上方肺尖中部的异位甲状旁腺。颈部甲状旁腺以外的器官或组织测不到PTH,1例甲状腺左下叶曾诊为甲状旁腺囊肿经穿刺吸取物的PTH测定,确诊为甲状腺腺瘤。多次穿刺并做细胞学检查可增加成功的机会,CT引导的细针穿刺术对深部异位的甲状旁腺诊断更有益[8],特别是气管食管沟和纵隔前后上方的异位甲状旁腺,可为外科手术提供精确定位。
1.2.2US引导的细针穿刺术甲状旁腺疾病其甲状旁腺内部将改变,可导致其回声较甲状腺及周围结缔组织低,因此近年来US检查已成功应用于甲旁亢患者肿大的甲状旁腺的定位,而且为非介入性,费用低,易为患者所接受。其敏感性约为69%~88%,其中假阴性的主要原因有:①肿瘤太小,重量小于200mg或直径小于0.7cm[9]时,不易探出;②肿瘤位于US不能探到的位置(如纵隔、锁骨后,气管或食管后);③伴有甲状腺结节的患者,US很难分辨甲状旁腺腺瘤和甲状腺结节病变。假阳性的原因有:①结节性甲状腺疾病;②错把低回声的正常解剖结构(如增大的淋巴结、深部肌肉组织或神经纤维)误为甲状旁腺。
US对于诊断增大的甲状旁腺是很有用的定位方法,但有时可出现假阳性或假阴性,通过US引导细针穿刺术细胞学检查,增加了定位的准确性,下面就介绍这项技术。
1.3诊断的基本技术US探头7mHZ固定一个细针穿刺装置以精确指导B超穿刺,采用局麻,消毒皮肤,并作1mm切口,将直径为1.2mm的带套管的引导针穿过皮肤进入肌肉,穿刺路线常通过甲状腺,细针的直径为0.6~0.8mm(外径)通过引导针显示屏幕。
1.3.1细针抽吸(FNA)活组织检查FNA活检目的是抽吸甲状旁腺组织进行PTH浓度测定及细胞学检查。
(1)PTH的测定B超定位后,拔出引导针,用10ml注射器抽取1ml无菌生理盐水注入可疑甲状旁腺内,再抽吸被稀释成1ml的组织(大约含0.1ml组织)做PTH检查,也可用同样的装置和方法吸取甲状腺组织。Karstrup[5]的报道中,利用FNA对22个US怀疑甲状旁腺瘤的抽吸处进行c-PTH测定,有20处组织学证实为甲状旁腺瘤的PTH浓度较所抽吸的甲状腺组织的PTH高,有2处US怀疑甲状旁腺瘤最后被证实为甲状腺结节,仅有1处假阴性,为体积最小的一个(0.8cm×0.8cm×0.3cm)甲状旁腺瘤,组织学证实为甲状旁腺瘤而PTH浓度不高。
(2)细胞学检查将抽吸物放在玻片上,通过PULL-分离术准备,空气干燥后用MAY-GRUNWALD-GIENSA染色。细胞学检查时,甲状旁腺细胞较易辨认,甲状旁腺腺瘤与甲状腺囊肿或结节性甲状腺肿亦较易区别,但甲状旁腺是增生还是腺瘤则区别较困难。一般说,甲状旁腺细胞大小一致,有非常小且均匀一致的核仁及细颗粒状的染色质,其细胞周围有小血管缠绕,无胶质或巨噬细胞。当细胞较分散时,需做电镜进一步检查。
Doppman等[10]报告,通过US引导细针穿刺细胞学检查,纠正了9例原来单纯根据US诊断为甲状腺结节的病例,同时原来超声诊断为甲状旁腺腺瘤的病例,细胞学检查证实抽吸物来自于甲状腺。
在一个研究中,Solbiati等[11]对42例疑为原发性或继发性甲旁亢患者,做了52个结节处US引导的FNA细胞学检查,其中31处细胞学检查发现甲状旁腺细胞,14处确认来自甲状腺,7处结节取材不满意,其敏感性为81.5%,特异性为100%。
1.3.2细针活组织检查(FNT)FNT活检是用来取材做组织病理学检查。US引导下FNT活检是用一个0.8mm(21号)Sure-cut针,所取组织用福尔马林固定,石蜡包埋,获取的组织块用苏木素伊红染色,必要时用抗甲状腺球蛋白抗体免疫染色,以区别甲状腺组织。
Karstrup[5]在一个研究中用Sure-cut针在US引导下做细针活检,从55例经生化检查确诊为甲旁亢患者(46例为原发性甲旁亢,9例为肾衰继发性甲旁亢)取标本60次,23例FNT活检组织学证实为甲状旁腺腺瘤,后经外科手术全部证实。12例为非甲状旁腺组织(如甲状腺、肌肉、淋巴组织)。可是,活检物获得的成功率较低,24例(近50%)活检物不满意,不能行病理检查,原因可能是穿刺为囊性、坏死或较软肿物。
Karstrup认为US引导的FNT活检优于FNA细胞学或PTH检查,细针活检为组织病理检查,而PTH的分析还不是每个医院每天都可出结果的。如果活检不成功可做细胞学或PTH检查,以尽量明确穿刺部位组织性质。
2在甲旁亢治疗中的作用
慢性肾功能衰竭时,严重的SHPT影响骨代谢、心功能、内分泌功能,活性VitD治疗不能明显抑制增生了的甲状旁腺,通过药物切除甲状旁腺减少腺体大小已成为新观点。
Solbiati等[3]在1985年首先报道了在US引导下经皮注射无水酒精治疗SHPT,而后又应用于原发性甲旁亢的治疗。1995年,Kitaoka[12]等报道了在慢性透析SHPT患者增大的甲状旁腺内注射1,25(OH)2D3取得良好疗效。
2.1方法用7mHZ扇形扫描探头,为了达到精确穿刺,其探头配有细针装置(规格为22号,针长9.5cm连有5ml注射器),高分辨率的监测仪,精确控制穿刺方向。诊断明确后,局部麻醉,通过超声观察细针尖部在甲状旁腺的位置,针尖应被定位在甲状旁腺前方,避免损伤后部喉返神经,所取组织行细胞学检查或PTH测定,也可用Tru-cut针行组织活检。于甲状旁腺内注射96%酒精,每2~2.5ml腺体体积可注入1ml酒精,有报道酒精最大注射量可为甲状旁腺腺瘤体积的1/2(超声探测的最大长径×宽径×深×1/2)[1]。应精确计算腺体大小,注意当US回声显示乙醇已溢到腺体外进入周围组织或出现发音困难的并发症,不管是否已达最大注射量,都应停止注射,所有这些过程可于透析治疗间歇完成。
2.2疗效Karstrup[5]的一个研究如下:
2.2.1入选标准①US探测为孤立的甲状旁腺瘤;②在US引导下细针穿刺证实为甲旁亢;③直接喉镜检查声带功能正常;④患者依从,接受。
2.2.2剂量96%的酒精注射剂量为腺瘤体积大小的1/2。
2.2.3治疗次数间隔1月最多3次治疗,若出现并发症或血钙恢复正常则停止注射。
2.2.4随访治疗后进行3~6个月随访,患者应进行直接喉镜及临床生化检查。
2.2.5结果20个患者入选,2个患者中途退出,18个患者完成治疗计划。短期随访(6个月内)显示:所有患者的c-PTH在治疗6~72h后下降至正常(P<0.0001)。8例血钙正常,10例高钙血症其中4例行外科手术。长期随访12~58(平均45)个月,4例在治疗12~48个月进行外科手术,4例在治疗30~55个月高钙血症恢复,临床症状改善,4例在治疗42~58个月保持正常血钙,有9例(50%)患者在6~58个月中血钙恢复到正常范围。
Verges[13]也报告了同样的技术和入选标准,选择了13例患者,其中11例(85%)在US引导下酒精注射后血钙正常,2例行外科手术,仅有4例血清PTH恢复正常。尽管手术成功切除甲状旁腺后,血清c-PTH仍高,这可能表示不完全坏死或存在US分辨不出的小腺瘤,残存甲状旁腺细胞,仍继续分泌PTH,故尽管患者<
