免疫球蛋白的主要成分是IgG，约占机体免疫球蛋白总量的75%，后者不仅具有与抗原特异性结合的特征，还有固定补体、调理单核巨噬细胞吞噬能力的生物学特性，而且是唯一能够通过胎盘为胎儿提供免疫保护作用的免疫球蛋白。

80 年代初，大剂量静脉用免疫球蛋白（IVIg）治疗儿童特发性血小板减少性紫癜成功后，这项治疗已被广泛用于多种先天性、获得性免疫缺陷病和自身免疫性疾病。现将IVIg的作用机制以及在神经系统疾病的应用综述如下。

一、 IVIg的作用机制

IVIg最早被用于免疫缺陷综合征的替代治疗和严重的细菌性感染如细菌性脑膜炎及肺炎等辅助治疗。将其用于治疗免疫性疾病的机制不清，推测可能有免疫抑制和免疫调节的双重作用^［1-4］。

1. 中和抗体、降低免疫球蛋白的生成： IVIg制剂从大量（3 000～10 000名）健康人群混合血浆中纯化而来，因而具有广谱抗正常人蛋白和抗独特性抗体的作用。纯化后的免疫球蛋白分子之间形成正常人免疫球蛋白所不可能形成的双臂和单臂抗原结合片段（Fab）相结合的抗独特性抗体的小聚体。供血群体越大，小聚体形成数量越多，抗独特性抗体的特异性就越广^［5］。免疫球蛋白的结晶片段（Fc）与B细胞上的相应受体（γR）相结合，可抑制B细胞的克隆增生，降低免疫球蛋白的产生。

2.中和细胞因子并降低其生成： 免疫球蛋白制剂中含有多种高亲和抗体，能特异性地结合不同细胞因子如白细胞介素1a（IL-1a）、白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（IFN-γ）^［2，4］。促炎症性细胞因子（proinflammatory cytokine）诱导产生炎症因子，促进炎症和自身免疫过程的发生、发展。免疫球蛋白可非特异性地增强抑制性T细胞的作用，从而间接抑制炎症因子的产生。

3.中和补体、细菌毒素和病毒： 免疫球蛋白可与激活的C_3b和C_4b补体形成共价结合，阻断C₃对C₅的激活作用，干扰免疫复合物的形成、沉淀以及复合物对靶细胞膜所产生的溶解破坏作用^［2，4］；阻断补体复合物与巨噬细胞相结合，干扰调理作用，抑制巨噬细胞对自身组织的侵袭；也有中和细菌毒素及病毒的作用^［3，6］。

4.与单核巨噬细胞Fc受体结合，降低其生物学活性：免疫球蛋白可以阻断自身抗体与单核巨噬细胞Fc受体结合，抑制其吞噬作用。Terai等^［7］的体外实验结果显示，免疫球蛋白通过抑制单核细胞化学趋化蛋白-1所诱导的Ca²⁺内流，从而降低单核巨噬细胞的生物学活性。静脉注射免疫球蛋白可引起短暂性淋巴细胞数量减少，减少自然杀伤细胞数量，下调淋巴细胞功能相关抗原在活性T细胞表面的表达。免疫球蛋白中含有可溶性分化簇 4（CD₄）、CD₈和主要组织相容抗原复合物II，可干扰T细胞对自身抗原的侵袭；通过封闭主要组织相容抗原复合物I，抑制CD⁺₈ T细胞功能^［1，2］。

5.其他作用： 免疫球蛋白中还含有少量IgA、IgM及其他抗炎性因子，推测在抑制炎性及病理性免疫应答、保护自身组织过程中发挥作用。最近，Valid等从静脉注射免疫球蛋白，促进中毒性红斑坏死症患者皮肤愈合的临床观察中受到启示，通过体外试验证实，正常人血清中存在抗Fas抗体，这些抗体可封闭Fas配体与Fas受体相结合，阻断Fas家族诱导的细胞凋亡，促进皮肤愈合^［8］。

二、IVIg 在神经系统疾病中的应用

1.吉兰-巴雷综合征（GBS）： 目前，IVIg对GBS的研究较为充分。较早的临床观察结果提示，IVIg对急性GBS患者的疗效优于血浆交换。因为接受IVIg的患者其临床神经功能每提高一度的平均时间为27 d，短于血浆交换组（41 d），并且较少发生并发症^［9］。随机将379例GBS患者分为3组，分别实施血浆交换、IVIg和两者结合治疗。4周后进行神经功能评分，发现前2组间并无明显不同（分别为0.9 和 0.8），结合治疗组也无明显优势（1.1）。48周后各组患者在出院和恢复正常工作的时间方面也无明显差别，表明IVIg和血浆交换一样，均可作为治疗该病的一线措施^［10］。有文献报道，联合使用大剂量甲基泼尼松的疗效优于单用IVIg。但是疗效的肯定与否会受到多种因素的影响。曾有1位GBS患者2次复发后相继接受血浆交换、甲基泼尼松冲击和IVIg治疗，病情控制仍不满意。由于患者同时患有活动性乙型肝炎，考虑病情变化可能与乙型肝炎活动有关^［11］。对慢性脱髓鞘性多发性神经根神经炎的对比治疗，其效果类似急性患者^［12］，但也有不理想者。在IVIg治疗效果不佳时，进行血浆交换疗法仍是可取的。因为血浆交换疗法需要一定的仪器设备，所以有作者认为，在农村、儿童、静脉穿刺不便、败血症、血液动力学障碍以及严重的自主神经功能异常等患者，应首选IVIg^［2］。

2.多发性硬化（MS）： MS是发生在中枢神经系统内的自身免疫性疾病，其临床特征是神经功能障碍的复发和缓解交替发生。基于IVIg在神经系统其他疾病中的成功应用，有学者将其用于急性MS患者的治疗，结果显示，临床症状迅速得到控制，疗效肯定。在一组150例MS患者随机、双盲的对照研究中，患者每月接受IVIg（0.15～0.2/kg体重）或生理盐水1次，持续2年。最后用Kurtzke神经功能障碍量表（EDSS）评分，结果显示，IVIg的治疗作用明显，两组间比较，差异有显著意义。在全部完成试验的患者中，神经功能缺损程度改善者，IVIg组为33%，而对照组为14%。相反，神经功能恶化者IVIg组为17%，对照组为23%，表明IVIg疗法可预防和改善MS患者的临床经过^［13］。另有人采用双盲法对20例MS患者进行观察，获得类似结果，即IVIg可以减少MS的复发率，改善其临床症状。用脑脊髓炎病毒株和髓鞘碱性蛋白制成MS小鼠实验变态反应性脑脊髓炎（EAE）动物模型，观察免疫球蛋白的治疗作用。临床和病理均证实，免疫球蛋白不仅可预防EAE的发生，减轻临床症状，缩短病程，而且可促进髓鞘再生^［14］。

3.重症肌无力（MG）： IVIg治疗MG最早始于1982年，但迄今各家报道结果不一。Arsura^［15］首次观察12例MG患者，在维持其他治疗的同时实施IVIg治疗，每天0.4/kg体重，连续5 d。有11 例患者从第4天开始出现临床症状改善，疗效平均持续到52 d。中至重度全身性肌无力等级评分从(4.3±0.9)分减低到(1.7±0.5)分，并有4例患者减少了每日激素的用量。随后的对比研究又发现，单用IVIg的疗效并不满意，与同时接受激素治疗的患者相比症状改善持续的时间短，分别为34 d和 64 d。而那些原本对IVIg无反应的患者在增加激素剂量或加用激素后，常可得到满意的效果，并且随着临床症状的改善还可逐渐减少激素用量。因而作者认为，可把IVIg作为一种辅助治疗手段以降低其他有毒副作用药物的剂量，在其他治疗措施尚未显效前发挥桥梁作用^［15］。有人曾尝试IVIg治疗MG危象，临床症状非但不改善反而加重。也有人认为用此法或血浆交换疗法控制病情后，胸腺切除是值得考虑的^［16］。

4.其他： 在一组有关皮肌炎的双盲对照研究中，Dalakas等^［17］对8例患者用2 g/kg体重每月1次治疗，连续5个月，与接受糖盐水治疗的对照组相比，从第2周开始出现神经肌肉功能改善，肌力明显增加。将治疗前后肌肉活检标本进行免疫组化检查发现，IVIg可抑制补体复合物在肌纤维膜上沉积，下调细胞间粘附因子表达。作者认为该疗法是激素治疗禁忌或抵抗患者的补救措施。多灶性运动神经元病对激素和血浆交换疗法几乎无反应，但IVIg却可显著改善临床症状，并能恢复电生理学传导阻滞的改变。为保证疗效，维持病情稳定，可同时使用免疫抑制药物如环磷酰胺等。该疗法在其他神经系统疾病的应用还包括：肌无力综合征、球后视神经炎、僵人综合征及不同类型的癫痫发作等^［2］。既往有报道对肌萎缩侧索硬化无效，但近来有文献提示能使异常电生理轻度恢复。对重症疾病导致的周围神经病和肾上腺白质营养不良无效^［2］。

三、 IVIg的使用方法和副作用

大多数作者使用IVIg的总剂量为2 g/kg体重，即0.4 g·kg^-1.d^-1，连续5 d^［1，2］。有人选择1 g·kg^-1.d^-1，连续2 d。还有人用单次冲击方案，即2 g/kg体重1次输入。体外实验结果显示，2次冲击疗法中和细胞因子、封闭Fc受体及抑制C₃的功效与1次注射法相同，优于5次输入疗法，且与后者相比并不增加副作用^［2］。类似报道还见于对儿童川崎病的治疗^［18］。

IVIg的半衰期为21～28 d，采用每月1次小剂量（400 mg/kg体重）注射疗法，可维持病情稳定，如狼疮性肾炎^［19］和MS^［13］等。我们（耿同超等未发表资料）有1例多发性肌炎合并肺间质纤维化（抗Jo综合征）患者，急性期间隔1 个月用2次，每次连续5 d，IVIg联合泼尼松治疗后，病情发生了戏剧性改变。随后每月连续2 d给予低剂量IVIg，同时递减口服泼尼松剂量，至出院时（8个月后）泼尼松剂量已由原来的60 mg/d减少到15 mg/d，出院后3个月病情稳定，症状无波动。

IVIg安全、方便，不会引起诸如病毒和细菌感染性疾病。因为献血者必须首先排除获得性免疫缺陷综合征（AIDS）和肝炎甲、乙、丙病毒携带者。另有实验结果证实，免疫球蛋白的纯化过程可灭活人免疫缺<