载脂蛋白E（ApoE）等位基因4型（ε4）被认为是导致Alzheimer病（AD）发生的易患和危险基因之一。帕金森病（PD）和AD同属老年中枢神经变性疾病。而且帕金森病痴呆（PDD）与AD有许多相似之处。那么PDD与ApoE基因多态性关系如何？为此，对AD、PD、PDD和对照组的ApoE基因频率和基因型进行了对照研究，现将结果报道如下。

资料和方法：入选病人主要来自北京市及华北地区的汉族居民。根据痴呆及原发性帕金森病的诊断标准，本组入选AD组48例，其中男34例，女17例，平均年龄（72.6±7.8）岁；PD组54例，其中男37例，女17例，平均年龄（68.2±6.1）岁；PDD组43例，其中男31例，女12例，平均年龄（78.6±9.4）岁。同时从同期正常健康查体者中选出234名做为正常非痴呆对照组，其中男158名，女76名，平均年龄（59.2±16.3）岁。

入选病人晨取静脉血提取DNA，采用聚合酶链反应（PCR）进行DNA扩增和HhaI酶切DNA片断，然后依据电泳图谱鉴定ApoE ε2、ε3和ε4等位基因。按AD、PD、PDD和对照组ApoE基因型和频率分布进行比较。各组间相比采用χ²检验，取P＜0.05～0.01为有统计学意义。

结果：根据AD、PD、PDD和对照组的ApoE等位基因频率分布比较结果发现：对照组ApoE ε2、ε3和ε4基因频率分别为0.062、0.887、0.051，AD组分别为0.083、0.698、0.219，AD组ApoE ε4基因频率显著高于对照组（P＜0.01），PD组ApoE ε2、ε3和ε4等位基因频率（0.046、0.926和0.028）与对照组相比，结果无明显差异。PDD组ApoE的三种等位基因频率（0，0.930和0.070）亦与对照组相比，结果无统计学意义。

各组ApoE基因型分布比较得出：对照组以ε3/3型最常见（0.803），其次为ε2/3型(0.103)和ε3/4型(0.064)，AD组ε3/3型(0.479)明显下降。相反，ε3/4型(0.292)和ε2/3型(0.125)大大升高，与对照组相比ε3/4型差异有显著意义(P＜0.01)，PD组和PDD组都以ε3/3型为主，分别占0.888和0.884，二组的ε3/4型分别是0.056和0.216，ε2/3型分别是0.037和0，它们与对照组相比均无明显统计学意义。

讨论：ApoE ε4被认为是导致AD发病的易患和危险基因之一。本组通过AD组和对照组ApoE基因频率分布的比较，结果发现AD组ApoE ε4频率显著高于对照组，同国外文献报道结论相同，说明ε4与AD发病有着密切的联系，由此推论携带有ApoE ε4者，其AD的发病率较高。根据ApoE基因型分布比较结果显示：AD组以ε3/4型和ε2/4型升高明显，与对照组相比有显著差异，提示携带有ApoE ε3/4型和ε2/4型者易发生AD。同国外文献报道AD患者中基因型以ε3/4型和ε2/3型较为常见的结论部分相同。本组AD患者ε4频率升高值低于国外文献报道的结果，和ApoE基因型与国外文献报道结果略有不同，这种差别作者认为是我国人种与欧美人种间可能存在有差别，即不同人种其基因平衡不同，基因频率和基因型亦不相同。这一点可能是解释中国人AD患病率比欧美国家低的原因之一。

PD的后期多伴随有痴呆的表现，称PDD，而AD晚期亦常合并有锥体外系的特征，所以两者无论在临床表现、神经递质差异和病理学改变特点上都存在诸多相似之处。通过本组PD、PDD和对照组的ApoE基因频率及基因型分布结果显示：PD组、PDD组和对照组相比无明显差异，表明ApoE基因多态性与PD和PDD发病的关系不明确。这与国外文献报道的结论相同。由于文献报道AD的发生及发展可能有ApoE的参与，特别是AD脑内老年斑、神经纤维缠结及血管淀粉样变的形成均与ApoE关系密切，那么PD和PDD脑内老年斑及神经纤维缠结的形成过程与ApoE基因多态性关系不密切，所以说明PD和PDD的发病机理与AD不完全相同。本组通过ApoE基因多态性的研究证实了ApoE ε4与AD发病有关，而与PD和PDD无关。为鉴别两种疾病提供了客观依据。

收稿日期：1999-09-01