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方法：参照Wakita方法制作老龄大鼠慢性脑灌注不足动物模型，采用环孢霉素A（CsA）胃灌（10 mg/kg）治疗。病理采用石蜡切片，光镜观察。小胶质细胞的检测采用冰冻切片，单抗OX18、OX6标记小胶质细胞。
结果：缺血1个月后皮层、海马和白质处均可见小胶质细胞活动，以皮层显著，其次是海马、白质，形态多呈高分支状，部分呈阿米巴状、圆状和杆状。在梗死区，小胶质细胞高度聚集，形态多异，以阿米巴状、 圆状为主，梗死周围见高分支状小胶质细胞聚集。缺血1～4个月，小胶质细胞在皮层和白质处的活动增多，而在海马处的活动则减少。CsA治疗后皮层、白质和海马处小胶质细胞的活动明显减少。
病理：缺血2个月后皮层和白质区出现较大的软化灶。灰质内见单个或多个神经元缺血性改变。缺血4个月后，皮层和海马处神经元缺血性改变更为明显。CsA治疗后皮层内偶见小软化灶，其他无明显病变。
讨论：本实验结果，缺血区出现不同形态的小胶质细胞，圆状、阿米巴状及杆状小胶质细胞分布在梗死区，且在半暗带集聚，而高分支状小胶质细胞则散在分布于广大无梗死区，并在梗死区周围集聚，提示小胶质细胞的形态可反映慢性脑灌注不足脑损害的部位及严重性。研究显示，圆状、阿米巴状及杆状小胶质细胞代表完全活化的小胶质细胞，高分支状小胶质细胞代表部分活化的小胶质细胞，因此小胶质细胞活化的程度与慢性脑灌注不足脑损害的严重性是相平行的。缺血1～4个月，皮层和白质区小胶质细胞渐增多，尤其是在梗死区明显，而海马区小胶质细胞下降，提示慢性脑灌注不足脑损害是渐进发展的，且主要表现为皮层和白质的损害。目前尚不清楚，小胶质细胞在什么情况下发挥细胞毒效应，在什么情况下又可促进组织愈合。从结果看，阿米巴状、杆状和圆状小胶质细胞与缺血梗死高度相关，而高分支状小胶质细胞可能具有保护作用。
CsA作为一种免疫抑制剂对脑灌注没有影响，但可减少脑缺血损伤的面积。实验结果表明，经CsA治疗后脑内小胶质细胞的数量及活化程度均大大降低，病理损害明显减轻。提示CsA可显著抑制小胶质细胞的活化反应，减轻其细胞毒效应，从而有效地防治了由小胶质细胞的活化而产生的病理损害。
基金项目：国家自然科学基金资助项目（39770273）
收稿日期：1999-10-10
