对运动神经元病(MND)的病因目前尚无统一认识。我们对MND患者血清中的抗GM₁抗体进行了检测。

资料和方法：患者血清均采自北京协和医院神经科门诊及住院患者。包括MND组26例，年龄3～60岁，其中男性16例,女性10例。MND临床分型：肌萎缩侧索硬化(ALS)16例,脊肌萎缩症(SMA)7例,延髓麻痹(PBP)3例。疾病对照组为其他神经系统疾病(OND)10例(其中脑血管病4例，颈椎病3例，血管性头痛3例)及非神经系统免疫性疾病(NID)7例(包括系统性红斑狼疮3例，多发肌炎2例，重症肌无力2例)。健康对照(NC)30名,为血库献血员。应用ELISA法检测抗GM₁抗体(GM₁购自Sigma公司)。GM₁用甲醇稀释至5μg/ml。每孔50 μl，包被96孔酶标板，以200 μl 1%牛血清白蛋白-PBS(pH7.4)室温孵育2小时,PBS冲洗5次，加100 μl待测血清(待测血清用1%牛血清白蛋白-PBS以1∶50，1∶100，.....1∶3200系列稀释)置4℃过夜，PBS冲洗5次,空干后加兔抗人IgM-辣根过氧化物酶，稀释度为1∶2000，每孔100 μl，室温2小时。PBS冲洗5次,加底物作用30分钟后终止反应,测A值，波长450 nm。1%牛血清白蛋白-PBS做空白对照。如果空白对照A值大于0.2,重复实验。抗GM₁抗体的滴度取实测A值减去空白对照A值后≥0.1的最高血清稀释度。MND患者标本A值平均值与正常对照A值的平均值,疾病对照组(OND及NID)的平均值做两均数的t检验。

结果和讨论：患者平均年龄为35岁，其中ALS平均为42岁，SMA平均为23岁，PBP平均为27岁。患者平均病程为31个月，其中ALS平均为38个月，SMA平均为20个月，PBP平均为8个月。该组患者19例做EMG，17例提示广泛神经元性损害，1例提示神经元性损害(球型)。9例做肌活检，6例提示神经元性损害，3例未见明显神经元性损害。6例查过肌酶谱，5例升高。4例做过腰穿，1例蛋白增高。3例查血沉，2例增快。

本研究初步检测了MND各类型、OND及NID中抗GM₁抗体反应性。结果表明，MND组(1.36±0.15)与NC组(1.00±0.14)抗GM₁抗体的反应性差异有显著意义(P＜0.01)。26例中有8例(38%)MND患者A值明显高于正常对照组,其抗GM₁抗体滴度大于1∶400,而且其中有3例用抗运动神经元单克隆抗体检测，发现存在特异性抗原成分，3例中有1例脑脊液IgG合成率增高,临床上发病急,存在感觉障碍, EMG显示广泛神经元性损害, MEP及SEP示周围性损害。 mND患者与OND对照组抗GM₁抗体A值(1.09±0.23)也有差异。部分NID患者也存在较高滴度的IgM抗GM₁抗体。

临床上多灶性运动神经病(MMN，非对称性下运动神经元无力,运动传导阻滞,高滴度抗GM₁抗体三联征)进展缓慢，常被误诊为仅有下运动神经元受损体征的肌萎缩侧索硬化，因此，从临床上区别MMN和ALS有重要意义。由于MND已经进行的试验性治疗效果大多不能肯定，而文献报道大多数MMN患者对免疫治疗反应良好。在MMN病程早期患者有正常的腱反射，其临床表现难以与经典的ALS区别。极高滴度的(＞6400)的抗GM₁抗体出现于下运动神经元疾病，而很少出现于经典的ALS。MMN常有高滴度的抗GM₁抗体,而ALS虽然抗GM₁抗体滴度也可增高，但无法与MMN相比。

本课题为国家卫生部科技攻关基金(No.9470271)资助项目

朴虎男延边医学院附属医院神经科

(收稿：1998-10-30修回：1999-05-06)