已证实阿司匹林(ASA)小剂量(＜100 mg/d)6天后才能达到完全抑制血栓素A₂的目的,这对于治疗急性脑梗死(ACI)显然不利。我们通过对接受不同负荷量与维持量ASA治疗的ACI患者治疗前后不同时间的血小板功能、临床疗效及其副作用的动态观察,探讨ASA治疗ACI的最佳负荷量与维持量。

资料和方法：ACI患者276例，男188例，女88例，年龄42～78岁，平均63岁。均为3日内首次发病并经CT证实的颈内动脉系统病变，符合第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准，瘫肢肌力＜IV级。除外心源性脑栓塞，严重心、肺、肝、肾疾病，糖尿病，昏迷及严重高血压［＞200/100 mm Hg(1 kPa=7.5 mm Hg)］及ASA禁忌证者。2周内均未用抗血小板及抗凝血药。将患者随机分成:ASA(负荷量/维持量，mg)150/50、150/100、300/50、300/100、300/150、450/50、450/100治疗组及对照组，各组年龄、性别及有关影响因素比较，差异均无显著意义(P均＞0.05)。健康组26名，男15名，女11名，年龄40～72岁，平均64岁。患者均用低分子右旋糖酐500 ml/d静脉滴注，共14天。治疗组首日晨空腹顿服ASA分别为150 mg、300 mg及450 mg，其后13日内每日顿服ASA分别为50 mg、100 mg及150 mg。患者在治疗前及治疗后2小时、24小时、7天、14天空腹采集肘静脉血，用放免法测定血浆血栓素B₂(TXB₂)、6-酮-前列腺素F_1α(6-酮-PGF_1α)，单位为ng/L。用比浊法测定胶原(COL)、肾上腺素(AD)、二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集(PA)率(%)。根据神经功能缺损程度评分标准,于治疗前及治疗第7天、14天进行评分,同时观察上消化道症状、大便潜血，复查脑CT。

结果：服用ASA负荷量300 mg后2小时，PA率(AA：25±12，ADP：56±12，AD：50±14)及血浆TXB₂(313±96)均较治疗前(59±17，66±15，65±16和419±135)明显下降(P均＜0.05)；24小时PA率(16±6，50±10，39±12，COL35±11)达健康组(50±17，48±20，54±16和55±18)水平(P＞0.05)，甚至更低，并显著低于150 mg组(P均＜0.01)，与450 mg组相比差异无显著意义(P均＞0.05)。同一负荷量中维持量100 mg、150 mg均优于50 mg(P均＜0.05)，二组间比较差异无显著意义(P＞0.05)。PA率、TXB₂/6-酮-PGF_1α比值，300/100、300/150组均达健康组水平(P均＞0.05)。治疗2周时神经功能缺损评分,300/100 mg、300/150 mg、450/100 mg组(11±4，11±4，11±4)与对照组(13±5)相比差异有显著意义(P均＜0.05)，三组间比较差异无显著意义(P均＞0.05)。上腹部不适、大便潜血阳性者450/100 mg组显著高于其他各组(P＜0.05)，其他各组相比差异无显著意义(P均＞0.05)。

讨论：本研究结果显示,ACI患者服用ASA负荷量300 mg，2小时即能明显降低TXB₂，改善TXB₂/6-酮-PGF_1α比值，达到充分抑制PA的作用；24小时4种诱导剂诱导的PA均降至健康人水平，抑制程度优于150 mg。结果表明，300 mg负荷量能起到快速、有效地抗血栓作用。结果发现,450 mg并不优于300 mg，这可能与450 mg过度抑制血管内皮细胞环氧化酶，使前列环素生成减少有关。研究结果还显示，ASA维持量100 mg及150 mg均优于50 mg；150 mg与100 mg差异无统计学意义。300/100 mg及300/150 mg组的PA和TXB₂/6-酮-PGF_1α比值均保持健康人水平，且神经功能改善明显，并未发现明显不良反应，2周内死亡及颅内出血均无增加。而450/100 mg组作用并不优于300/100 mg组，且胃肠道反应及大便潜血阳性明显增加。因此，我们认为，ACI急性期能快速、有效、安全抑制血小板异常活化，改善神经功能的ASA最佳负荷量是首次300 mg，维持量是每日100 mg。

ACI抗血栓所需ASA剂量比预防量大，这可能与急性期脑组织持续缺血损伤，AA增多导致TXB₂进一步增加和其他激活因子增多有关。

(收稿：1999-04-19修回：1999-07-27)