资料与方法:MS组20例,男 8例,女12例。年龄18~53岁,平均33岁。伤残功能评定按 Kurtzke标准 (EDSS)。MS缓解期 3例,复发期17例,均符合Poser关于MS的诊断标准。对照组18例,男 7例,女11例。年龄23~47岁,平均34岁。为同期住院的神经症和运动神经元病患者。MS和对照组除外标准:其他自身免疫性疾病、肿瘤、近期感染、组织损伤及3个月内应用免疫抑制剂的患者。
MS和对照组均取肘静脉血2 ml,分离血清。MS组中15 例在激素治疗48小时后再留血标本,16例行腰椎穿刺(4例未查CSF者为复发期),留CSF 1 ml;3例在激素治疗中复查CSF。将血清和CSF置-250℃冰箱中备检。
以白蛋白 CSF/血清的比值(QA)表示血脑屏障(BBB)受损程度。低于0.007代表BBB完整,高于0.007代表受损。MS组有7例 BBB 受损,9例BBB完整。 sICAM-1指数按以下公式计算:sICAM-1指数=sICAM-1CSF/sICAM-1血清∶白蛋白CSF/白蛋白血清。
采用ELISA法测定血清和CSF中sICAM-1含量。sICAM-1酶标试剂盒为德国BoehringerMannheim公司产品,敏感性为3.4 g/L,组内变异<6.6%,组间变异<13.4%,试剂盒按说明书操作。所有资料采用SPSS7.5统计软件进行分析。
结果:(1) MS组血清和 CSF 中sICAM-1的含量(单位:μg/L,下同)为533.4+126.7、6.4+4.1(对照组为407.8+93.8、2.3+0.5),sICAM-1指数为1.6+0.6(对照组为1.0+0.4),均高于对照组;(2)复发期血清和CSF中 sICAM-1的含量为559.9+117.3、7.3+4.0(缓解期为383.7+55.0、 2.4+0.7),sICAM-1指数为1.8+0.6(缓解期为0.8+0.2),均高于缓解期(P均<0.05);(3)MS组BBB受损者CSF中sICAM-1含量为10.0+3.6(BBB完整者为3.6+1.3),sICAM-1指数为2.0+0.8(缓解期为1.3+0.3),均高于BBB完整者(P均<0.05)。血清中sICAM-1的含量比较,差异无显著意义(P>0.05);(4) MS患者激素治疗后血清中的sICAM-1含量(419.4+50.1)低于治疗前(510.0+122.8),治疗前后比较,差异有显著意义(P<0.05);CSF中sICAM-1和sICAM-1指数与治疗前比较,差异无显著意义(P均>0.05);(5) MS组患者血清和CSF中sICAM-1的含量及sICAM-1指数均与临床伤残评分无关(P均>0.05)。
讨论:我们的结果证实了MS患者血清和CSF中sICAM-1含量升高,sICAM-1的来源和功能目前仍不十分清楚。学者们普遍认为,血中sICAM-1来源于血管内皮细胞表达增高的ICAM-1,鞘内的sICAM-1来源于中枢神经系统的微血管内皮细胞、星形细胞和CSF中激活的淋巴细胞和巨噬细胞等,其功能可能是抑制淋巴细胞与内皮细胞结合,以负反馈方式在免疫反应中起调节作用。由于CSF中的sICAM-1受血中sICAM-1水平和BBB受损程度的影响,故sICAM-1指数能更好地表示出CSF中sICAM-1的来源,MS组患者血清和CSF中sICAM-1指数升高表明sICAM-1鞘内合成增多。
我们通过对QA的研究证实了sICAM-1含量在BBB受损患者中升高明显。我们还发现,在MS复发期的患者,血清和CSF中sICAM-1含量及sICAM-1指数明显高于缓解期,因此,sICAM-1水平可以作为MS活动期的一项指标。现已证明,激素治疗能有效地减轻MS的症状,但激素是否对sICAM-1的含量有影响,报道不一致。我们认为,激素能降低血中sICAM-1的水平,对BBB的影响无统计学意义,可能与例数较少有关。
EDSS与sICAM-1含量无关的原因,可能是由于EDSS只能在病损出现在功能区时才有变化,而有些脱髓鞘出现在临床觉察不到的区域时,EDSS无变化。另外,有些神经功能的损害是陈旧病灶遗留下的后遗症,所以sICAM-1含量与EDSS无关。如果对MS患者进行动态观察,以临床评分的增减数作为指标,其相关性可能会显著。
(收稿:1998-11-30修回:1999-03-22)
