材料和方法:雄性SHR 19只,8~10周龄,体重280~320 g。吸入麻醉状态下气管内插管,人工呼吸;直肠温度保持在37℃左右。右侧髂窝作一斜行切口,作股动、静脉插管,动脉插管测定平均动脉压,静脉插管注射药物。在SHR左侧头部外眼角与外耳道中间切开皮肤,显微镜下切断颞肌,用张开器张开肌肉,确保视野宽阔;在颧弓与鳞骨交界处用微电钻钻开2 mm直径小孔,透过硬膜见到大脑中动脉(MCA),用注射针针尖切开硬膜,暴露出MCA。用Tone法暴露同侧颈总动脉(CCA),用尼龙线包绕CCA, 使其能够随时闭塞为止。在颞肌附着点和冠状缝交界处钻孔至2 mm直径的骨窗,把直径0.5 mm的血流测定探头轻轻接触没有显著血管的脑皮质。激光多普勒血流测定仪通过光纤照射血管内的红细胞,计算脑组织血流量的变化。
19只SHR分为3组,甲组:人工E-选择素(一级结构YTHLVAIQ)10 mg/kg体重组(10只);乙组:生理盐水组(6只);丙组伪E-选择素(一级结构LQTAYDVI)10 mg/kg体重组(3只);乙组作为对照组。MCA/CCA闭塞前,用10分钟测定正常状态下局部脑血流量,求得局部脑血流量基础值,用100%表示。10分钟后,将人工E-选择素、伪E-选择素或等量生理盐水静脉内缓慢注入,双极电凝器闭塞MCA,用Tone法闭塞左侧CCA。连续测定2小时后,将CCA开通,然后再连续测定30分钟脑血流量。19只SHR中,生理盐水组5只,人工E-选择素10 mg/kg组6只,观察其神经学的改变。用下列方法测定运动机能:在大鼠固定装置8 cm高处,两端系一根粗3 mm的塑料绳,让缺血再灌注后24小时的SHR前趾抓住塑料绳,用秒表计算前趾抓住塑料绳后到脱落塑料绳的时间。
结果:缺血前测定SHR的体温、平均动脉压、动脉二氧化碳分压、动脉血氧分压以及血液酸碱度,各组之间比较,差异无显著意义。
缺血后的SHR均有神经系统异常表现。人工E-选择素10 mg/kg体重组与生理盐水组SHR前趾抓住塑料绳的时间,两组比较差异有显著意义。
生理盐水组、伪E-选择素10 mg/kg体重组和人工E-选择素组SHR局部脑皮质血流量分别是23%、29%和54%。人工E-选择素与伪E-选择素组、生理盐水组比较,差异有显著意义(P<0.05)。
讨论:人工合成的E-选择素在体内的作用机制,可能是在毛细血管前小动脉和毛细血管后小静脉,特别是7.5~30.0 μm直径的微血管内抑制了血管内皮细胞P-选择素的表达,使白细胞与血管内皮细胞粘附功能降低,微血管的无再流现象降低或消失,改善了微小循环的血液供应状态。
(收稿:1998-03-23修回:1999-02-26)
