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广西壮族重症肌无力病人HLA-DPB1等位基因遗传易患性研究

2022-07-29
来源:求医网
重症肌无力(MG)病人种族与人类白细胞抗原(HLA)关系的研究多年来受到各国学者的重视。但至今未见壮族MG病人与HLA-DPB1等位基因的相关性研究报道,我们对此进行了研究。

资料和方法:MG组均为广西医科大学第一附属医院神经科门诊和住院病人,均根据病史、体征、新斯的明试验而确诊。均无家族史。壮族MG组:14例,三代均为广西壮族的MG病人,平均年龄25岁,眼肌型2例,全身型12例。汉族MG组:28例,三代均为广西汉族的MG病人,平均年龄27岁,眼肌型7例,全身型21例;伴胸腺瘤2例,伴胸腺增生2例。健康对照组均来自南宁市中心血站健康献血者,其中壮族对照组:28名,三代均为壮族。汉族对照组:20名,三代均为广西汉族。我们采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性多酶共同消化法对壮族MG病人的DPB1 31个等位基因进行研究。用卡方检验或Fisher精确概率法进行统计学处理,等位基因频率及相对危险度的计算用Mattiur公式。

结果和讨论:壮族MG组和汉族MG组都有高频率的DPB1 0501(两组分别与其同民族对照组比较,P均<0.005)。壮族MG组0501的相对危险度为6.2,较汉族MG组(8.3)小;汉族MG组的3601检出率比对照组高(P<0.05),而壮族MG组与其对照组差异无显著意义。可见,在DPB1等位基因中,壮族MG的易患基因是0501,而汉族MG主要是0501,其次是3601。壮族MG组的等位基因0101、1601、2601的频率虽与同民族对照组比较无显著意义,但其各自的相对危险度远大于汉族MG组;在壮族MG组中可检出1001、1601及2101,但在汉族MG组中却未检出;而在汉族MG组中检出了壮族组中所没有的1401、2301及2401,尤其2401的频率达3.6%。可见,壮族MG与汉族MG既有共同的DPB1易患基因,但也存在差异性。

本组研究结果,壮族对照组的DPB11901明显高于同民族的MG组(P<0.005),其相对危险度为0.04,说明有1901的壮族人不易患MG,提示1901是壮族MG的保护基因。该等位基因在汉族MG组的相对危险度为0.4,但与对照相比,无统计学意义,提示1901对汉族MG无明确保护作用,或者其保护作用很弱。然而,却发现1例壮族MG病人有1901等位基因,说明有1901的人也可患MG,进一步分析发现这例壮族MG是0501/1901,可见,1901与0501组合时,保护作用可能被抵消。

我们还收集了1例三代均为瑶族的MG病人,其DPB1基因型为0201/0201,该基因型在壮族及汉族MG组中均未检出,是否瑶族MG与其他民族MG易患基因不同,有待进一步研究。

将本实验结果与其他国家民族MG的HLA-DPB1分型结果比较,发现广西壮族MG与日本及英国MG的DPB1易患基因各不相同。日本及英国MG中高频率的0201、0402在壮族MG中均未检出,而3601在日本MG中亦未检出,0501虽检出但无统计学意义,结果不同的原因可能是:(1)当时尚未发现3601,故他们所检测的等位基因数远小于我们检测的等位基因数;(2)广西壮族人与日本、英国人属血缘关系较远的民族;(3)广西壮族MG的DPB1易患基因与日本、英国MG不同。

本课题受广西自然科学基金资助(No.9632003)

(收稿:1998-06-10修回:1998-10-27)