载脂蛋白E(ApoE)通过与低密度脂蛋白受体及ApoE受体作用而调节胆固醇的转运和脂蛋白代谢。已有研究证实，ApoE ε4基因与动脉粥样硬化及神经系统疾病特别是Alzheimer病有关。我们通过病例-对照设计，研究ApoE基因型与脑血管病不同亚型间的关系。

资料和方法：脑血管病患者180例，其中出血性脑血管病组90例，年龄63±9岁；缺血性脑血管病组90例，年龄62±9岁；对照组107名，年龄63±8岁。ApoE基因型的测定参照Hixson等的聚合酶链反应-限制性片段多态性方法稍加改良后完成。3种ApoE基因型的片段长度构成分别为：ε2 83 bp, 91 bp; ε3 35 bp, 48 bp, 91 bp; ε4 35 bp, 48 bp, 72 bp。等位基因频率采用平衡法计算：ε2=ApoE ε2/ε2+1/2(ApoE ε2/ε3+ApoE ε2/ε4); ε3=ApoE ε3/ε3+1/2(ApoE ε2/ε3+ApoE ε3/ε4); ε4=ApoE ε4/ε4+1/2(Apo ε3/ε4+ApoE ε2/ε4)。

结果：脑出血组ε2/ε3显著高于对照组(29%∶17%，P＜0.05)，而ε3/ε3的分布相反(54%∶70%，P＜0.05)；缺血性脑血管病组病例ε3/ε4显著高于对照组(21%∶9%，P＜0.05)。

脑出血组与对照组比较，三种ApoE基因的频率分别为： ε2：16%∶10%；ε3：76%∶83%；ε4：8%∶7%。脑缺血组与对照组比较，三种ApoE基因频率分别为ε2：8%∶11%；ε3：79%∶83%；ε4：13%∶6%。进一步比较发现，脑出血组ε2携带者(ε2/ε2，ε2/ε3)高于对照组(P=0.058)，ApoE ε3/ε3携带者显著低于对照组，其与脑出血关系的比值比(OR)为0.78，95%可信区间(CI)为0.62～0.97。缺血性脑血管病组的ApoE ε4携带者(ε4/ε4，ε3/ε4)显著高于对照组，其OR为2.57，95% CI为1.03～7.27。

讨论：ApoE基因多态性作为一种遗传标志在心血管病及神经系统疾病的作用受到重视。研究结果证实，ApoE ε4是动脉粥样硬化及冠心病的独立预测因子。近年来，对脑血管病患者特别是缺血性脑血管病患者的ApoE基因型也进行了一些观察，但结果不一。有研究发现，缺血性脑血管病组ε3/ε4频率显著高于对照组，提示ApoE ε4为脑血管病易感性的遗传标志，我们的结果与之相似。另一项研究结果显示，ApoE ε2基因为脑血管病的危险因素，且认为ApoE ε3/ε3可能与脑血管病的保护有关。但后者研究的对照中ApoE等位基因的频率与以往报道不一致，这可能会影响结果。本研究对照组ApoE基因型分布与其他关于中国人群的研究结果相近，因而，对照组选择偏倚可能性小。最近，关于ApoE ε4与脑血管性痴呆的相关研究间接提示，其为缺血性脑血管病的潜在危险因素。脑出血与ApoE基因型关系的研究较少，目前尚无定论。本研究结果显示，脑出血组ApoE ε2/ε3较对照组高，这与Nicoll等报道的结果一致。同时还发现，ApoE ε3/ε3频率在对照组显著增高，支持其对脑血管病的保护作用。

本课题为国际临床流行病学网（INCLEN）资助项目

(收稿：1997-12-29修回：1998-06-10)