均分离出双相型(酵母相及霉菌相)Schenck孢子丝菌(图1、2)。临床诊断:孢子丝菌性脑膜脑炎并脑积水、肺部炎症。经继续抗炎、抗痨,内服抗真菌药以及氟康唑脑室冲洗,病情仍迁延,持续发热。曾送检血及痰培养均未检出孢子丝菌,但于痰中分离到耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),提示肺部耐药菌株的院内感染。自1998年3月26日应用二性霉素B(4 mg/d)及地塞米松(2 mg/d)静脉滴注,并以二性霉素B 2 mg/d作脑室腔冲洗。自此后体温逐渐恢复至基本正常,脑膜刺激症已不明显,至4月3日CSF培养,孢子丝菌数已减至9.6×103 CFU/ml,病情有明显改善。但仍昏迷未醒,于4月10日家属要求自动出院。
讨论:孢子丝菌病(sporotrichosis)是由Schenck于1898年首先报道,系孢子丝菌所引起的皮肤、皮下组织及各脏器的慢性深部真菌病,其引起的中枢神经系统感染,至1996年国外文献报道仅有16例,国内尚未见正式报道。近年来由于各种侵袭性检查、治疗的广泛应用,为深部感染创造了入侵条件,而抗菌素及免疫抑制剂、大量和非合理的激素应用,又可因杀灭机体正常菌群及减低免疫功能而导致深部真菌感染的明显增多。因此,在临床上对感染性疾病的诊断和治疗中,当出现上述情况而各项感染指标无明显改善时,均应考虑到深部真菌感染的可能。
由于孢子丝菌颅内感染的临床表现,与其他慢性颅内感染的疾病相似,如慢性低至中度发热,头晕、头痛,可伴有精神错乱,重者意识不清,体检可有脑膜刺激征,血象中性粒细胞无明显增高,而CSF色清或淡黄色,蛋白及细胞数增高不明显,且以淋巴细胞为主,应注意与结核、新型隐球菌及其他真菌以及慢性化脓性脑膜脑炎等相鉴别。而深部真菌病的确诊又有赖于实验室的细菌培养、分离、鉴定。因此,有条件的医院应建立真菌实验室,并加强实验室业务人员的培训。一般的医院,亦应注意真菌微生物学的在岗培训,以避免漏诊和误诊、误治。
至于孢子丝菌颅内感染的病因治疗则既要考虑到病源学的抗真菌治疗,又应结合病灶是在颅内,用药应考虑到能否透过血脑屏障而发挥作用。目前较有效的有氟康唑、伊曲康唑、二性霉素B。从本例治疗过程可看出,二性霉素B仍是严重中枢神经系统真菌病治疗中最有效的首选药物。
图1 孢子丝菌酵母相
2 孢子丝菌霉菌相
(收稿:1998-06-18修回:1998-09-27)
