由国际神经病学联盟(World Federation of Neurology, WFN)主持召开的第16届国际神经病学会议(XVI World Congress of Neurology)于1997年9月14～19日于阿根廷首都布宜诺斯艾利斯举行。参加人数达4 500名，较上届(加拿大温哥华会议)增加近一倍。我国有12位代表与会，分别来自西安、北京、上海、广州和长沙。

大会收到论文及摘要1 680篇，安排了5个特别演讲、4个主题和44个专题讨论。

会议主席，英国神经病学、神经肌病学专家Walton爵士在大会上作了“脑的十年：神经病学进展”的特别演讲，他指出十年内传染病已得到控制，但艾滋病(AIDS)正在变成一个新的挑战。药物的进展使帕金森病和癫痫得以治疗。卒中的治疗有所进展，对颅外脑血管病神经外科手术更有成效。激素、β-干扰素已可以影响多发性硬化的预后。不少常染色体或性联隐性遗传基因已发现有重要的蛋白质突变或缺失，且位点也已肯定。Alzheimer痴呆(AD)家族性病例的基因定位已确定，散发性的AD其β-淀粉样变基因也已逐渐阐明，胆碱能药物及其前体可以将AD的病情进展控制在最低限度。对进行性肌营养不良Duchenne型的基因治疗已经开始。Walton最后指出：目前在神经科领域只有难治之症而没有不治之症。

以下就癫痫、缺血性脑血管病、AD和头痛及其他疾病作一简要介绍。

1.癫痫的主题集中在新药的开发上，目前已上市的抗癫痫新药有gaba-pentin,lamotrigine,tiagabine,topiramate,vigabatrin和zonisamide等几种，这些药物在药代动力学，药物相互作用和耐受性等方面各有长处。

从作用机制来看，gabapentin,lamotrigine,topiramate和zonisamide阻滞电压依赖性的钠离子通道，gabapentin, tiagabine,topiramate和vigabatrin加强r-氨基丁酸(GABA)介导的神经抑制作用，此外，topiramate对海人草酸/氨基-3羟-5甲-4异唑丙酸(kainate/AMPA)受体有作用，zonisamide阻滞T型钙离子通道。

每种药物的药代动力学不同。gabapentine吸收后浓度就已饱和，过高剂量反而降低生物利用度；lamotrigine,&127;tiagabine&127;和zonisamide代谢时间较长，tiagabine&127;的氧化代谢产物有生物活性；相反gabapentine,topiramate和vigabatrin则不变形从肾脏排泄。

药物相互作用也各异。gabapentine与其他药物无作用；lamotrigine和其他药物作用复杂，在服用药酶诱导剂或丙戊酸钠时，lamotrigine作用减弱。vigabatrine可降低苯妥英钠水平，而topiramate则增加某些病人的苯妥英钠作用。药酶诱导剂会降低topiramate和tiagabine水平。

虽然对新的抗癫痫药物未做过相互比较，但根据每个新药的随机、双盲、患者人数、疗效终止点(发作减少50%)的报告用meta分析法来作疗效强度的排列，依次为topiramate, vigabatrin, tiaga-bine, zonisamide,lamotrigine,gabapentine。

2.缺血性脑血管病的治疗

(1)关于急性缺血性脑血管病的处理，与会专家一致认为首先要普及急性脑血管病的知识，提高人们对该病的认识。曾有人调查1 880例患者，发现27%患者对卒中的警戒症状毫无所知。所以应当在电视、电台、报刊、杂志上多作介绍，最好做到家喻户晓。其次，在发病后要有一套急救班子能及时赶到患者家里进行最基本的诊治，如鉴别是否为卒中？是出血性还是缺血性？给予降压、消除脑水肿等措施，然后送到医院。在急诊室，处理卒中的班子应当在15分钟内赶到，30分钟内做完头颅CT，60～90分钟内做完数字减影血管造影术(DSA)，然后进行溶栓治疗。全部过程应当在3.0～4.5小时内完成。

(2)关于溶栓治疗的时间窗，动物实验大鼠为4小时左右，猴为3小时，人也应该是3小时左右，发病后6小时的疗效就相当可疑。静脉内注射t-PA溶栓治疗，3个月后的总疗效约30%～50%，痊愈者为12%，颅内出血的并发症约6%。 目前认为溶栓治疗加上脑保护剂是急性缺血性卒中的最佳治疗方案，欧洲最新推出的脑保护剂lubeluzole被认为是疗效可靠的药物。动物实验证实lubeluzole有细胞内一氧化氮调节作用，钠/钙通道调节作用，GABA激动剂和N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂作用。美国一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，观察700例缺血性脑卒中的疗效，在发病6小时后用lubeluzole 7.5 mg/1h内，第二天用10mg,共5天，结果证明死亡率降低，生活质量提高。欧洲和北美两组观察的meta分析表明：急性期治疗组死亡率降低，12周后功能恢复治疗组优于对照组，但因生存人数增加，致残率略高于对照组。

(3)副反应为心电图QT间期延长和心动过缓，但不影响治疗。因此，现在认为luboluzole 是一个有效和安全的一线药物。

3.关于Alzheimer痴呆(AD)的诊治：首先，要认识AD这个病，老年人有些认知和行为异常应早期予以识别，给予必要的随访和监测，其次，由于AD常有胆碱能神经的缺陷，抑制胆碱酯酶有时有效，如毒扁豆碱、tacrine和donezepil已在临床上使用，但前二者副反应较大。

对AD合并精神症状来说，利培酮兼有多巴胺受体1，2和5羟色胺激动剂作用，美国有研究观察服药后行为症状从2周开始进步，6周达高峰。副反应：2 mg/d时27.9%有嗜睡，21.0%有锥体外系症状。其他药物还有Olanzapine为氯氮平的第二代药物，副反应极小。对精神症状和抑郁症状都有效。

4.有关头痛研究：应用正电子发射断层扫描技术(PET)发现偏头痛发作期的大脑半球脑血流(rCBF)无变化，英明格对rCBF无作用，但发作期脑干中线结构的rCBF增加，表明偏头痛发作中心可能在脑干。关于偏头痛的预防性治疗可应用β肾上腺素能阻滞剂，如心得安、nadolol和timolol,选择性β1-肾上腺素能阻滞剂，如metoprolol、atenolol等，如果发作频度高且合并紧张性头痛者可用三环类抗抑郁剂。偏头痛持续发作又有先兆者可用钙拮抗剂，其他药物包括丙戊酸钠，单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和非甾体类止痛药。

紧张性头痛可能既不是肌肉收缩引起也不是纯心理的，有人提出颏部肌肉劳损可能引起紧张性头痛，检查局部肌肉有压痛点，不过这种压痛并非因缺血所致，因为局部血流量正常。

应用功能性MRI和脑磁图检查发现头痛发作期枕部血管扩张，血流缓慢，从而导致三叉神经分布区受刺激引发头痛。硝酸甘油和组胺能引起血管扩张，注射后会诱发偏头痛，由于三硝甘油是一氧化氮（NO）的供体，所以推测NO在偏头痛发作中起作用。有人用非选择性一氧化氮合酶（NOS）抑制剂L-NMMA和安慰剂给18例发作期患者注射，治疗组中10/15例在2小时后头痛缓解，而对照组仅2/14例缓解，看来NOS抑制剂具有潜在的治疗价值。

5．其他神经科疾病的诊治

（1）帕金森病的机制有人观察到用1-甲-4苯-四氢吡啶（MPTP）处理的猴其丘脑底部核群（GTN）活动增加，表现为细胞色素氧化酶和谷氨酸脱羟酶（GAD）的mRNA表达增加。GTN活动增加的结果导致苍白球外侧的过度抑制，进一步过度抑制丘脑和脑干的运动部分，最终则皮层的运动区也受抑制。

基于帕金森病的多巴胺缺乏机制，在治疗上除了补充多巴胺之外还可用儿茶酚-氧-甲基转移酶（COMT）抑制剂。COMT抑制剂可阻止左旋多巴转化为失活的甲基多巴，使左旋多巴的浓度提高，从而提高疗效。第一个COMT抑制剂为Tolcapone,欧洲多中心临床观察有效，但需和美多巴同时应用。

（2）重症肌无力（MG）做胸腺切除术能使症状缓解，1994年意大利首次采用双侧胸腔镜切除胸腺，据101例MG切除胸腺后的病理结果，20.8%为胸腺瘤，48.5%为胸腺增生，退化性胸腺30.7%。2年后随访65.0%患者症状消失（23.3%缓解，41.7%药物缓解），无死亡率和致残率。

（3）多发性硬化（MS）从流行病学的观点来看，在北欧较常见，东方人、亚洲人和非洲人并不多见。其病因不是单一的。MS的阳性家族史约15%。根据2 163先证者44 177亲属的meta分析，兄弟、姐妹的同患病率为3.2%，高于父母（2.1%）和子女（2.0%），第二、三级亲属则更低，但单卵孪生子可高达35.0%。非血缘父母、兄弟姐妹和子女的同患病率低得多，大概与一般人群的患病率相仿。T细胞是MS的一系列髓鞘抗原，如髓鞘碱性蛋白、脂蛋白和小树突细胞髓鞘糖蛋白（MOG）等，其中MOG是自身抗原靶，实验动物中可诱发T细胞和B细胞反应，它是CNS特有的，位于髓鞘表面，易和抗体结合，如用MOG免疫某种大鼠可使类似MS的症状复发。

（4）肌萎缩侧束硬化症（ALS）的病因和发病机制有多种考虑。自身免疫、中毒、自由基学说等都有些证据。有些专家认为兴奋性氨基酸和自由基的存在对前角细胞产生毒性导致其变性。一氧化氮岐化酶（SOD1）在小鼠身上未发现过，如果把SOD1转移到小鼠，则在数周内小鼠就可出现ALS表现，且前角细胞有变性。在治疗方面有几种考虑，一是用神经营养因子，包括CNTF， ICF-1， BDNF， SANOF1 和 GDNF等，现在已在做临床观察。ICF-1（胰岛素样生长因子）FDA用于236例ALS，有安慰剂对照，结果未出。CNTF用于570例，死亡率增高。二是用谷氨酸的抑制剂，包括riluzole,gabapentine, lamotrigine等，riluzole可抑制谷氨酸的释放和再摄取，已用于230例临床观察，剂量100 mg/d。三是用抗氧化剂，包括N-cetylcysteine, VitE+VitC,bSOD-1和rhSOD-1等。现在推荐用riluzole和1GF-1的合并治疗。

(5)肉毒毒素（Botox）已广泛用于神经科临床。美国Taxes州一组医师将其用于震颤病人，包括头颈部震颤42例和手颤10例，结果功能恢复良好