1998年美国神经病学会在Minneapolis城召开。今年是美国神经病学科学院成立50周年。所以，今年的大会安排了一系列的活动来庆祝这一盛会，包括几位在不同领域做出重要成绩和贡献的专家和教授以及今年获诺贝尔奖的Prusiner博士做大会发言。并对历届年会所表彰的对神经病学领域的研究和临床做出了重大贡献的人士做了历史性的回顾。有来自世界各地的近万名学者参加了这次大会。这次大会的特点是在对发病率高的神经系统复杂性疾病的内外科治疗等方面有较大的进展；这些疾病包括帕金森病、早老期痴呆、癫痫、多数性硬化、脑缺血性脑血管病等。本期和下一期国际动态专栏将就这次会议的一些研究动态做一简要介绍。

帕金森病

近一、二年有关帕金森病的研究主要集中在遗传因素在发病中的作用和外科治疗等方面。1997年发现一个意大利-希腊家族性帕金森病是由一个称为共核蛋白基因(α-synuclein)的外显子第209号碱基的突变所致。至今，该基因突变引起神经元死亡的机制仍不清楚。研究发现共核蛋白是露易小体(Lewy bodies)的重要成分，提示它可能与露易小体的形成有密切关系。但是否该基因突变也是引起常见的散发性帕金森病的病因仍不清楚。在这次会议中，有多个研究单位针对这一问题做了研究。美国帕金森病研究所的陈彪对100例50岁以前发病的帕金森病人的共核蛋白基因的第四号外显子扩增和内切酶消化后，没有发现这些病人带有第209号碱基的突变。为了排除共核蛋白基因表达序列中其他位点突变的可能，他们还分析了24例病理确诊的帕金森病人该基因的整个表达序列，仍未发现其他的突变，提示共核蛋白基因突变仅导致极少数欧洲地区的家族性帕金森病。

另一研究发现1个德国人家族性帕金森病与共核蛋白基因第二号外显子上的一个新突变有关。来自希腊的Papadimitriou在两个希腊的家族性帕金森病病人带有第209号碱基的突变。而美国的Pericak-Vance在他们收集到的近100个家系中，仅发现一个带有意大利血统的家系存在209号碱基的突变。但在其他近十个研究的几百个散发性和几十个家族性帕金森病人中均未发现共核蛋白的上述突变。尽管，共核蛋白基因突变只与极少数家族性帕金森病的发病有关；但搞清楚该突变如何引起神经元变性和死亡及其与露易小体形成的关系，对研究帕金森病的病因和病理机制有重大意义。

在外科治疗帕金森病的研究方面，有多个研究讨论了苍白球切断术和脑深部刺激术对帕金森病的治疗作用。总的来说，两者对帕金森病的多数症状有效。苍白球切断术对病人的肌强直、姿势平衡障碍以及左旋多巴引起的运动障碍效果好。但该方法毁损脑组织，双侧手术风险大，且术后病人必须保持服用抗帕金森病药物。而脑深部丘脑底核刺激术对大部分症状均有较大帮助，尤其对震颤和运动迟缓的效果好。其不明显损坏脑组织，双侧手术安全，术后大多数病人左旋多巴用量减半，甚至部分病人停用药物。一般中晚期病人药物疗效减退和出现运动障碍时才选用外科手术疗法，且只有原来对左旋多巴治疗有效的病人的外科手术效果才好。

美国的Vitek等人采用随机分组的方法对苍白球切断术治疗中晚期病人的效果做了评价。病人被随机分组为手术(14例)和药物(13例)治疗组。追踪观察6个月后发现，手术组病人的各项症状以及生活质量评分明显改善。药物引起的运动障碍也显著减少，提示苍白球切断术对中晚期帕金森病人有较好的疗效(至少在半年内)。奥地利的Alesch等报道了利用脑深部丘脑底核刺激术治疗27例晚期病人。术后病人所有主症均明显改善，左旋多巴的用量平均减少60%，运动障碍完全消失。6例病人停用阿扑吗啡。“关”期在所有病人均完全消失。双侧刺激术明显优于单侧。在追踪观察的平均15个月(5～38个月)中，效果稳定，无明显副作用，无死亡。有各1例病人在刺激术后出现半身投掷症和运动障碍。

早期的研究显示胚胎脑移植治疗帕金森病有较好的效果。但该方法受到一些因素的限制，其中最主要的是胚胎的来源问题及其伦理道德的问题。一般每一侧手术需要10个胚胎的脑组织。为了解决这一问题，美国的科学家们尝试利用猪的胚胎脑移植治疗帕金森病。他们将猪胚的腹侧中脑细胞移植到12例帕金森病人的纹状体。12个月后观察，病人的UPDRS评分较术前有明显改善，且未发现明显副作用。有1例病人因其他原因死亡做脑组织检查后发现，移植的猪胚胎多巴神经元仍存活。这为帕金森病的治疗又提供了一个新的研究方向。

早老期痴呆

临床上常常较难鉴别早老期痴呆和露易小体变异型(Lewy bodies, LBV)痴呆病人，而两者的治疗侧重不同。因此，有必要尽早将两者区别开来。在本次大会上，有多位学者的研究发现LBV在神经精神测试上以视觉构成能力(visuoconstructive ability)、词语的流畅性(verbal fluency)、精神运动速度(psychomotor speed)、解决问题能力(problem solving)测试方面减退更为明显。而在临床表现上，视幻觉、波动性意识模糊以及锥体外系症状和体征是LBV的特点。

海马硬化(hippocampal sclerosis)往往是一个被忽视的引起痴呆的病因。它往往易误诊为早老期痴呆。一些尸体解剖研究发现，有许多海马硬化的病人被临床上诊断为早老期痴呆。美国的Zabar等对经尸解病理证实的海马硬化和早老期痴呆病人的临床特点做了比较，以期找到能做为临床对痴呆做鉴别诊断的标记。在对一组痴呆病人的临床追踪观察直至病人死亡后病理诊断8例为海马硬化，84例为早老期痴呆。经分析发现两组病人在发病年龄、病程、死亡年龄和受教育程度上无明显差别。但海马硬化引起的痴呆病人发病时的认知障碍较早老期痴呆病人轻，且发展缓慢。同时，美国的Crystal等也发现，在经病理诊断为非早老期痴呆或非露易小体变异型(Lewy bodies)痴呆病人中，海马硬化所致的痴呆病人很常见。

在有关早老期痴呆的治疗方面也有许多新的研究。Treves和Korezyn给226例早老期痴呆和110例血管性痴呆病人服用一种中枢磷酸二脂酶抑制剂denbufylline(25、50或10mg)或安慰剂，每日2次，共16周。分别统计早老期痴呆和血管性痴呆病人疗效时，用药组和安慰剂对照病人之间认知评分无显著性差异。但将早老期痴呆和血管性痴呆病人结合在一起统计时，服用denbufylline的病人的认知评分明显高于对照。

matrifonate在体内自动代谢为DDVP(2,2-dichlorovinyl dimethyl phosphate)，而后者能稳定和长期地抑制乙酰胆碱酯酶。Pamela和Gelinas等对1 218例病人进行多中心、双盲安慰剂对照的临床药物试验，分别研究了Matrifonate对病人的认知功能和病人日常生活中基本和复杂技能的改善作用。在用药26周后分析结果发现，该药能显著改善病人的认知能力以及应用日常生活中基本和复杂技能的能力。

另一个乙酰胆碱酯酶抑制剂donepezil已被FDA批准用来治疗早老期痴呆病人的认知功能障碍。为了解是否它对早老期痴呆病人的神经精神症状也有治疗作用，Kaufer等观察了40例早老期痴呆病人在服用该药前后的神经精神症状的改善情况。他们发现donepezil显著改善了病人的神经精神症状评分，并发现该作用似乎与认知功能改善无关。因此，donepezil能独立地改善早老期痴呆病人的认知和神经精神症状。

(收稿：1998-06-25)

美国帕金森病研究所