痴呆综合征多见于成年人和老年人，典型的症状是记忆力、抽象思维、定向力等的障碍，同时伴有社会活动能力的减退。根据病理学研究痴呆综合征可分为：(1)Alzheimer病(AD)或Alzheimer型老年性痴呆；(2)其他神经系统变性疾病，如帕金森病、弥散性Lewy体病、进行性核上性麻痹、额颞叶病变、多系统萎缩等引起的痴呆；(3)血管性痴呆；(4)混合性痴呆，即AD与血管性痴呆两者并存；(5)朊病毒疾病，常见的是Creutzfeld-Jakob病(CJD)；(6)正常颅压脑积水；(7)其他脑部器质性疾病所致的痴呆，如脑瘤、脑脓肿、脑外伤、慢性硬膜下血肿等；(8)全身性疾病所致的痴呆，如中毒、营养缺乏、代谢障碍、睡眠呼吸暂停综合征等。

根据上述情况并结合当前基础和临床研究结果来看，其中有部分痴呆是可以治疗的，但有相当部分的痴呆由于病因未明，目前尚无有效的治疗手段。所以对广大临床神经科医生来说，遇到痴呆患者必须从发病情况、临床症状、临床和实验室检查和神经心理学测试，并结合神经影像学所见进行鉴别诊断，而不要遇到痴呆患者就考虑为Alzheimer病或血管性痴呆，思路应该广一点。例如，有的所谓假性痴呆-抑郁症患者，若不详细询问起病形式或心理因素，容易误诊为Alzheimer型老年性痴呆。对抑郁症是有较有效的治疗药物。此外，首先一定要考虑内科疾病引起的痴呆综合征，如甲状腺功能低下、垂体功能低下、维生素缺乏症、慢性肾功能衰竭和肝性脑病、睡眠呼吸暂停综合征等。早期查出病因、进行针对性治疗，痴呆症状必然会减轻或消失。

相当部分的痴呆综合征到目前仍原因不明，世界各国学者都在研究AD的分子病理学、分子遗传学和分子生物学等，以求探明其病因。分子病理学研究发现AD患者的脑部神经纤维缠结(NFT)、老年斑、脑萎缩和Meynert基底核的胆碱能神经元丧失等。NFT的主要成分为微管相关异常磷酸化蛋白，特别是Tau蛋白。在NFT中过磷酸化Tau蛋白的出现就会引起AD痴呆的临床症状，所以都在研究过磷酸化的Tau蛋白对AD痴呆的致病作用。老年斑的核心为淀粉样蛋白，其主要成分为βA4蛋白，为淀粉样前体蛋白(APP)降解而成，可能是发生AD的主要原因。对AD的分子遗传学和分子生物学的研究也有所突破，如检出第21号染色体APP基因的突变、第14号染色体未名基因已被克隆称为S128或AD3、第1号染色体上的一基因STM2或载脂蛋白基apoE4等基因是AD的危险因素，还发现了早老素1和早老素2。

从分子遗传学、神经生化学、神经影像学和神经心理学等研究对早期诊断AD取得了一定的进展。从分子遗传学来说，对早期诊断有价值是脑脊液的ApoE基因检测，但尚需更深入和密切的随访研究以证实这一可能性。神经生化学测定AD患者脑脊液中Tau蛋白含量和β淀粉样肽(Aβ)的变化，特别是AD患者脑脊液中Aβ42清除率下降，可作为生化的早期诊断指标之一。神经生理学方面，应用瞳孔对胆碱能激活剂托吡卡胺(tropicamide)反应，来早期诊断AD，上海精神卫生中心进行了这方面的工作，提出“不论对于AD的诊断、治疗或病因探索都具有明显和深远的意义”。神经影像学，如用CT、MRI、功能性磁共振成像(fMRI)、磁共振光谱技术(MRS)和单光子发射计算机体层摄影术(SPECT)等检查对早期诊断有一定价值，但有的检查费用太昂贵，在1995年美国精神病学学会特别推荐SPECT和CT这两项检查。因这两项检查的结合能提高早期诊断的准确性和降低假阳性。神经心理学方面，对AD的早期诊断和与老龄智力减退的鉴别诊断有一定的帮助，正常老年人随增龄也有智力减退，但主要是“液态智力”减退，而“晶态智力”则保持较好或减退程度较轻，而AD患者早期“液态”和“晶态智力”两者就有同等程度的衰退。

上面已经提到有部分的痴呆是可以治疗的，这指的是部分脑局灶性病灶所引起的痴呆，如脑脓肿、脑瘤、慢性硬脑膜下血肿等所致痴呆，只要及时治疗就能获得良好的治疗效果。还有内科疾病引起的痴呆，如代谢性和中毒性引起的痴呆，只要去除和纠正失调，对痴呆也能获得良好的效果。对血管性痴呆更重要的是预防脑卒中，努力控制脑卒中的危险因素如高血压、糖尿病和心脏病等。若出现血管性痴呆可试应用改善脑血液循环的药物、抗氧化和去自由基等药物。对AD的治疗，各国学者都在探求治疗AD的药物，到目前为止仍无特效的药物，但大家都认为，AD的主要原因是胆碱能不足，因而，胆碱能加强剂的研制是主要对象，目前，已制成Tacrine和Velnacrine等药物，虽有效，但这类药物对肝脏都有毒副作用。近年又推出对肝脏毒性较小的胆碱酯酶抑制剂donepezil。今后仍需在各个领域中继续研制治疗AD的毒副作用小而更有效的药物。

(收稿：1997-12-18)

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