自1672年英国Willis医生描述了第一例重症肌无力(MG)之后，1960年英国Simpsom医生首先提出MG可能是自身免疫性疾病，1973年美国Lindstrom最先用由电鳗电器官提取的乙酰胆碱受体(AChR)主动免疫兔制成实验性自身免疫性重症肌无力。从此确立了MG确是针对神经肌肉接头处(NMJ)突触后膜上AChR的自身免疫性疾病^［1，2］。

临床表现(1) 过去传统认为MG是骨骼肌受累^［1，2］，1987年首先报道MG患者伴锥体束征^［3］，通过脑脊液(CSF)和血中AChR抗体(Ab)和IgG检测等旁证了部分MG患者CSF中合成AChRAb可致锥体束征^［4］。其后，傅学峰等证实MG患者有脑干(为脑干内)听觉诱发电位异常^［5］。晚近李柱一等用MG患者血清中AChRAb与鼠脑反应后的免疫组化方法证明，MG患者血清中抗NMJ处突触后膜上AChR的Ab可与中枢神经系统中AChR结合^［6］。这些进一步证实了部分MG患者出现锥体束征的可能机制。于是我们提出：重症肌无力基本上是一种全身性自身免疫性疾病^［7］。(2) 不同MG患者受累肌群可不同，这可能与不同肌群AChR抗原性不同有关^［1］。最近又注意到同一患者受累肌群的可变动性，尤其是左、右眼可交替受累，如本期张星虎等的报道^［8］。其全身表现也引起更广泛关注，如本期刘卫彬等报道心脏受累^［9］。

体液免疫MG免疫学研究最早是从体液免疫学开始，因其检测和研究方法较为简便，即使如此，还是有许多研究可做。如本期中王红^［10］报道枸橼酸钠可能提高ELISA检测的背景染色而建议用血清作此项检测。

细胞免疫(1) 早年用免疫组化法或流式细胞仪检测CD3⁺(总T)、CD4⁺(辅助性T)和CD8⁺(抑制性T)。晚近发现，CD4⁺有更多的亚群，CD4⁺CD45RO⁺/CD4⁺CD29⁺是辅助激活诱导亚群激活的晚期标志^［11］，CD4⁺CD45RA⁺和CD4⁺CD45RA^-分别是抑制和辅助细胞诱导亚群，本期韩剑等^［12］报道MG患者辅助诱导细胞亚群(CD4⁺CD45RA⁺)和抑制诱导细胞亚群(CD4⁺CD45RA^-)分别高于和低于正常对照。(2) 细胞表面标志与细胞功能不完全一致，如黄煜敏^［13］报道的NK细胞的表面标志及其功能不一致。(3) 细胞免疫测定其功能可能更重要。免疫活性细胞是通过细胞因子而发挥其免疫作用，所以如本期国红等报道MG患者Th1和Th2分泌的IFN-γ和IL-4及其相应mRNA表达均高于正常对照^［14］。(4) 把细胞的表面标志和功能以及体液免疫结合起来的综合研究更能说明问题。

遗传早年，有个别出国学习回国人员带了少量试剂，作了少数患者测定。目前，国内已在上海和武汉建立了较为完善的检测系统。本期卜碧涛等^［15］观察了2 100例MG患者，发现除DRB1等位基因0901和1301外，尚发现Ⅲ类抗原基因型中C4A^*4和S42与MG密切相关。

治疗(1) 肾上腺皮质激素：已应用较久，但近年才开始用大剂量冲击疗法，有待深入研究，本期叶民等^［16］报道了这方面的研究情况。(2) 胸腺摘除：是应用较久的方法之一，但这与其它免疫疗法如何结合是正在研究中的课题，本期丛志强等报道了胸腺摘除与肾上腺皮质激素联合应用效果^［17］。(3) 血浆交换：众所周知，这是一种有效的疗法，但如应用不当，可能适得其反，而使用得法则能迅速减轻患者痛苦。本期国红等作了这方面的报道^［18］。

众已周知，肾上腺皮质激素治疗有效，但其治疗机制和治疗过程中引起病情加重的机制迄今尚未完全明了。MG患者周围血单个核细胞(PBMC)糖皮质激素受体(GR)可能与患者接受肾上腺皮质激素治疗有关，于是MG患者PBMC中GR研究成为人们关注的课题之一。本期中丛志强等发现MG患者PBMC中GR增高^［19］，而王秀云等与之相反，发现MG患者PBMC中GR降低，且可能与其mRNA转录或转录后机制有关^［20］。文献中这方面的报道也不尽相同，有待多做工作，通过学术争鸣，得以澄清。

胸腺瘤与重症肌无力的关系，胸腺瘤的检出及预后判断也是近年研究的热点之一，本期中刘广志等的文章涉及了此课题^［21］。

国内近年对AChRAb阴性MG患者的发病机制进行了研究，主要有两方面：上海吕传真等发现MG患者血清中有针对神经肌肉接头处突触前膜抗体，且与病情相关；西安李柱一等发现MG患者血清中有非IgG成分致病。但两者均只说明这些因子与MG相关，尚待回答这些因子是否与MG存在因果关系，及其本质及所针对的免疫攻击靶的本质等。

总之，重症肌无力的第1例报道迄今虽已有326年，但其自身免疫本质的提出才38年，NMJ处突触后膜AChR自身免疫性疾病的证实才25年，其细胞免疫学研究起步更晚，很多问题的研究有待深入。

△卫生部基金(94-1-091)资助

参考文献

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3许贤豪，吴佳怡，何毅，等.重症肌无力病人伴锥体束征(附五例报告).中华神经精神科杂志，1987，20(5)：280-282

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5傅学峰，游国雄，施有昆，等.重症肌无力患者脑干听觉诱发电位的研究.中华神经精神科杂志，1993，26(5)：269-272

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7Xu XH, Wu Z, Xu BY, et al. Myasthenia gravis is essentially a generalized autoimmune disorder. J Neuroimmunol, 1991, (Suppl 1):101

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9刘卫彬，陈理娥.重症肌无力患者抗骨骼肌抗心肌抗体与心脏损害.中国神经免疫学和神经病学杂志，1999，6(2)：100-104

10王红，许贤豪，孙宏，等.枸橼酸钠使ELISA检测值升高.中国神经免疫学和神经病学杂志，1999，6(2)：77-81

11黄煜敏，许贤豪，林嘉友，等.32例重症肌无力患者外周血单个核细胞释出sIL-2R和CD4⁺CD29⁺阳性细胞百分率分析.中华微生物学和免疫学杂志，1995，15(4)：275

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13黄煜敏，许贤豪，林嘉友，等.胸腺摘除对重症肌无力患者血T淋巴细胞亚群变化的影响.中华微生物学和免疫学杂志，1996，16(2)：92-95

14国红，孙宏，许贤豪，等.重症肌无力胸腺和外周血抗原特异性单个核细胞IFN-γ、IL-4的转录及表达.中国神经免疫学和神经病学杂志，1999,6(2)：67-72

15卜碧涛，杨明山，徐金枝，等.家族性重症肌无力患者的临床及遗传学研究.中国神经免疫学和神经病学杂志，1999，6(2)：87-91

16叶民，赵翕平.糖皮质激素对重症肌无力疗效的探讨.中国神经免疫学和神经病学杂志，1999，6(2)：105-109

17丛志强，万顺伦，王海萍，等.胸腺切除术并类固醇疗法治疗伴胸腺瘤的重症肌无力的远期疗效观察.中国神经免疫学和神经病学杂志，1999，6(2)：96-99

18国红，许贤豪，刘钺，等.血浆置换治疗在重症肌无力患者中的应用.中国神经免疫学和神经病学杂志，1999，6(2)：92-95

19刘敏，丛志强，申黎青.重症肌无力患者外周血白细胞糖皮质激素受体的检测.中国神经免疫学和神经病学杂志，1999，6(2)：73-76

20王秀云，许贤豪，王红，等.重症肌无力病人外周血单个核细胞糖皮质激素受体表达降低可能与其mRNA转录或转录后机制有关.中华神经科杂志，(待发表)

21刘广志，许贤豪.胸腺瘤和重症肌无力.中国神经免疫学和神经病学杂志，1999，6(2)：121-124

(1998-09-06收稿)