关键词： 脑肿瘤；肿瘤细胞疫苗；细胞免疫功能

中图号R739.41R730.51

1材料和方法

1.1瘤苗制备(1) 榄香烯／丝裂霉素C瘤苗：将100 μg/mL的榄香烯及50 μg/mL的丝裂霉素C与等量活瘤细胞悬液(6×10⁷/mL)混匀，培养90 min，洗涤3次，以0.0125 g/L戊二醛固定灭能，调细胞浓度为1×10⁷/mL。(2) 新城鸡瘟病毒瘤苗：按每100PFU(plaque formation unit)病毒吸附4×10⁶活瘤细胞的比例以病毒感染瘤细胞，培养4～5 h，余同(1)。

1.2动物实验体重20～26 g的615近交系小鼠，随机分成治疗组、对照组和正常组，每组10只，将G422活瘤细胞10⁵/0.1 mL注入左后肢肌腹制成胶质瘤动物模型^［1］，于模型制备后第4、7、10天(d)注射榄香烯／丝裂霉素C瘤苗0.1 mL于小鼠左后肢肌腹，对照组注入0.1 mL生理盐水，于第16 d称局部瘤重及检测脾细胞ConA反应性和Ts活性，结果分别以瘤重、刺激指数(SI)及抑制率(IR)表示。

1.3临床研究颅内恶性肿瘤22例，其中多形胶质母细胞瘤8例，间变型星形细胞瘤7例，星形细胞瘤Ⅱ级2例，少突胶质细胞瘤2例，肺癌脑转移2例，黑色素瘤脑转移1例。男14例，女8例；年龄20～73岁，平均46.6岁。13例行榄香烯／丝裂霉素C瘤苗治疗，9例行新城鸡瘟病毒瘤苗治疗，均于术后第1周开始，前臂皮内及皮下注射自体瘤苗1 mL/次，左右交替进行，每周1次，共3～4次，治疗前后均检测外周血淋巴细胞转化试验(LCT)及T淋巴细胞亚群(OKT)。

2结果

2.1动物实验瘤苗组瘤重为(3.22±0.56)g,显著低于对照组瘤重［(5.35±0.58)g,P＜0.01］；瘤苗组SI为2.68±0.16，较对照组(2.09±0.07)明显升高(P＜0.01)，但仍低于正常组(3.74±0.13，P＜0.01)；瘤苗组IR(%)为53.49±0.19，较对照组(63.93±0.82)明显降低(P＜0.01)，但仍高于正常组(37.36±2.69)，P＜0.01。

2.2临床研究瘤苗治疗后，LCT由治疗前的52.86±10.26升至57.23±15.60，P＜0.01；OKT₈由28.14±9.28降至24.32±6.27，P＜0.05；T₄／T₈比值由1.34±0.38升至1.55±0.30，P＜0.05；OKT₃及OKT₄治疗前后无显著性差异。2例出现低热，13例于瘤苗注射部位出现红肿、硬结、痒。

3 讨论

胶质瘤患者存在广泛的免疫功能低下，外周血淋巴细胞对植物凝集素和刀豆蛋白的增殖反应减弱，主要表现在CD4⁺亚群，Bhondeley^［2］报道胶质瘤患者外周血CD3⁺及CD4⁺显著减少，CD4⁺/CD8⁺比值下降，它与T细胞IL-2受体的P⁵⁵亚单位表达缺陷有关。另外，大多数胶质瘤细胞MHC-I类抗原表达不足及缺乏MHC-Ⅱ类抗原，决定了胶质瘤的低免疫原性^［3］。瘤苗即修饰过的肿瘤细胞、肿重抗原及抗独特型抗体等，用抗癌药物或病毒处理肿瘤细胞，使其异种化，能增强肿瘤细胞的免疫原性^［4］，从而激活机体的抗肿瘤免疫反应。动物实验表明，G422小鼠脾细胞ConA反应性下降，Ts活性上升，而经瘤苗治疗后，瘤重明显下降，可能与其增强荷瘤小鼠脾细胞ConA反应性及抑制Ts活性有关；临床初步观察表明瘤苗能增强患者的细胞免疫功能，其确切疗效有待进一步观察。

^△辽宁省教委科研基金资助

参考文献

1 陈炳桓，邵文钊，徐庆中，等.实验性小鼠胶质瘤的诱发及G422胶质母细胞瘤瘤株的建立.北京医学，1981，3(1)：15-18

2Bhondeley MK.Imbalances in T cells subpopulations in human gliomas.J Neurosurg,1988,68(4):589-593

3 Jaeckle K A.Immunotherapy of malignant gliomas.Semin Oncol,1994,21(2):249-259

4Oldham RK.Biologicals and biological response modifiers.New approach to cancer treatment.Cancer Inv,1985,3:53-70

(1998-09-17收稿)