关键词： 苯妥英钠；荧光偏振免疫法；癫痫

摘要目的研究服用苯妥英钠(DPH)，癫痫(EP)患者唾液与血清中DPH浓度关系，探讨测定唾液中DPH浓度替代血药浓度的可行性。方法采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定30例服用DPH的EP患者唾液及血清质量浓度，分析两者相关性。结果唾液与血清中DPH质量浓度呈正相关(r=0.8909,P＜0.001)，其平均值分别为(1.11±0.58) mg/L和8.85±0.73 mg/L。唾液中DPH质量浓度在0.5～1.0 mg/L之间，EP症状被控制者占20.3%，未控制者占16.7%；质量浓度高于2.1 mg/L者出现毒性反应占10%；1.0～2.1 mg/L者EP症状控制者占53%。结论FPIA测定唾液中DPH质量浓度有可能部分替代测定血清中DPH质量浓度的方法。

中图号R742.1R971.6

Clinical Observation and Study of Salivary DPH Levels Monitoried by Fluorescence Polarization Immuno Assay

Li ZeyuMa WenjuanLiu JianjunQi XiaofeiWan Yi, et al

(Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of

Inner Mongolia Medical College, Huhehot 010050)

ObjectiveThe relation ship between the salivary and the blood Diphenylhydantoin (DPH) Levels in the epileptic (EP) patients with oral dosing DPH were studied.MethodsThe total number of patients was 30 cases, who had orally taken of DPH. The salivary DPH levels and the blood DPH levels were monitored by the TDX in fluorescence polarization immuno assay (FPIA).ResultsThe positive correlation ship in both of the salivary DPH levels and of the blood DPH levels was found in the 30 cases (r=0.8909, P＜0.001). The salivary DPH level and the blood DPH levels was (1.1±0.58) μg/mL and (8.85±0.73) μg/mL separately. While the salivary DPH levels was within the range of 0.5-10 μg/mL the percentage of controlled patients with EP was 73.3%. The uncontrolled ones was 16.7%.

While the salivary DPH levels exceed 2.1 μg/mL. The percentage patients with toxic symptoms is 10%, of the factors affecting the salivary DPH levels include salivary thickness of the patients and combined use of other antiepilepsy drugs.ConclusionIt is partly possible that the salivarg DPH levels monitored by the TDX in FPIA is used a substitute for the blood DPH levels monitored by the FPIA.

Key wordsdiphenylhydantoin; fluorescenc; polarization immuno assay; epilepsy

研究苯妥英钠(DPH)抗癫痫(EP)作用的剂量，观察毒副反应及药物疗效的个体化差异很有必要。用荧光偏振免疫法(FPIA)测定唾液与血清中DPH质量浓度，研究两者之间相关性、影响因素及结果可靠性，探讨检测唾液中DPH质量浓度部分替代测定血清中DPH质量浓度的可行性。

1资料和方法

1.1临床资料选择1992～1994年本院神经科门诊和住院EP患者30例(男16例，女14例)，年龄10～59岁。病程短者10天(d)，最长者10年(a)。20例新发病患者均单独服用DPH。病程2～10 a者10例中在检测前已服用苯巴比妥(PB)者5例，丙戊酸钠(VPA)3例，舒乐安定2例。癫痫发作类型为全身强直-阵挛型18例，单纯部分性及复杂部分性发作7例，自主神经型及头痛型5例。脑电图(EEG)均显示尖波、慢波表明中度异常。

1.2研究方法30例EP患者检测前不论病程长短，均按照成人服用5～7.1 mg/(kg·d)，儿童4～6 mg/(kg·d)，每日分3次口服DPH，连续服用7 d。第8 d晨起后服用全日药量的1/3，服药后3 h采静脉血并同时收取30 min前患者开始留置的唾液各1 mL。将静脉血及唾液即刻离心后，取唾液及血清液各55 μL,用美国雅培公司生产的TDX检测仪及DPH试剂进行FPIA测定，对检测前已服用PB、VPA及舒乐安定的10例患者，在服用DPH规定量时均将药物减少半量。对检测结果有疑问者停服上述药物3～5 d，再重新检测其唾液及血清中DPH质量浓度。同时观察用药前及检测时各种EP患者的临床症状和体征的变化。

2结果

2.1唾液与血清中DPH质量浓度及其相关性30例EP患者唾液中DPH质量浓度最低为0.42 mg/L,最高值达2.91 mg/L,平均值(1.11±0.58)mg/L。血清DPH质量浓度平均为(8.85±0.73)mg/L。经直线相关回归分析法统计显示：=(0.1841+0.4337)X,(r=0.8909,P＜0.001)。两者呈明显正相关(附图)。

附图血清和唾液中DPH浓度的相关性

FigCorrelation between concentrations of diphenylhydantoin in serum and saliva

2.2观察服用不同剂量DPH EP患者唾液、血清值与症状变化及毒副反应服用4.0 mg/(kg·d)5例，其唾液与血清中DPH质量浓度为0.40～0.66 mg/L和4.5～7.8 mg/L,2例头痛性EP(10岁、13岁女童)和1例腹型EP(12岁男童)其症状获控制。2例单纯部分性及复杂部分性发作者症状未被控制。服用4.1～5.9 mg/(kg·d)者16例，其唾液与血清质量浓度分别在1.0～2.0 mg/L和10～20 mg/L之间，各种类型的EP症状被控制者占13例，3例强直-阵挛性发作者症状未被控制。服用6.0～7.0 mg/(kg·d)者6例中，3例强直-阵挛性发作者症状被控制，其唾液及血清DPH质量浓度为1.0～2.0 mg/L和10.2～21.0 mg/L;2例唾液与血清质量浓度均高于2.1 mg/L和21.0 mg/L，1例EP症状被控制，1例出现中毒反应症状；另1例唾液与血清质量浓度为1.1 mg/L和10.82 mg/L,其EP症状未被控制。服用DPH超过7.1 mg/(kg·d)者3例中，1例唾液与血清质量浓度为1.94 mg/L和13.78 mg/L,另2例则超过2.1 mg/L和21.0 mg/L,3例均出现中毒症状。

3讨论

FPIA法测定EP患者唾液与血清中DPH质量浓度有同样重要的临床应用价值。我们研究发现两者之间有明显相关性(r=0.8909. P＜0.001)，提示测定唾液中DPH值可部分替代测定血清中DPH值。用TDX仪进行FPIA测定灵敏度高，检测速度快，结果可靠。为长期服用DPH患者进行药量监测提供了新途径。

服用DPH量与EP患者症状是否被控制间的关系呈多样性，测定唾液中DPH质量浓度有助于指导患者服用DPH。我们研究结果提示，服用DPH量以4～6 mg/(kg·d)为宜，极量不应超过7.0 mg/(kg·d)；此时测定的唾液与血清DPH质量浓度为(1.11±0.58)mg/L和(8.85±0.73)mg/L,两者相比为1∶8左右，与Bochner等^［1］报告结果相近，较其他文献^［2,3］报告略低。我们研究发现，唾液与血清DPH质量浓度在上述范围内，EP症状被控制占53%(16/30)；唾液DPH质量浓度在0.48～0.96 mg/L者，EP症状被控制占20.3%，而16.7%的EP症状未被控制。唾液DPH质量浓度高于2.1 mg/L出现中毒症状者明显增加，也有低于2.1 mg/L即出现DPH中毒者，两者占总数的10%。青少年部分单纯部分性发作和自主神经型的患者，服DPH 4 mg/(kg·d)和唾液DPH质量浓度在0.5 mg/L左右，时多数患者症状也可被控制。

影响唾液中DPH质量浓度准确度可能与联合用药及留取粘稠或稀释的唾液有关，尚需进一步观察。

参考文献

1Bochner F, Hooper WD, Sutherland JM, et al. Diphenylhydantoin concentrations in saliva. Arch neurol, 1974, 31:57-59

2Herker GK, Eadie MJ. Possible roles for frequent salivery antieplieptic drug monitoring in the management of epilepsy. Epilepsy Res, 1990，6(2):146-154

3沈鼎烈.抗癫痫药物监测的临床应用.中国神经精神疾病杂志，1988，14(2):122-124

(1998-01-23 收稿)