氯氮平为二苯二氮类衍生物，与很多抗精神病药一样，氯氮平的用药剂量和血药浓度以及疗效存在巨大的个体差异，其中可有遗传和生理方面的因素，如性别、代谢酶功能强弱、吸烟、种族等造成的药动学差异^［1］，还包括副作用严重不能耐受，使治疗依从性差，共患疾病等，有关氯氮平血液浓度与疗效关系的研究，到目前为止结论仍存在分歧^［3～8］。本所对177例精神分裂症患者氯氮平的血药浓度进行测定分析，现报道如下。

1资料

1.1临床资料：深圳市康宁医院住院的精神分裂症病人，符合CCMD-2-R及ICD-10诊断标准，共177例，男83例，女94例，年龄14～79岁，平均(33.3±20.0)岁。

1.2方法：患者入院后，根据病情及耐受程度给予用药剂量，逐步递增，单用氯氮平达200～650 mg/d，平均(397.8±104.7) mg/d。维持10周以上，症状控制不好者，可进一步加量，最高不超过650 mg/d。然后再维持10～12周。于治疗后第10～12周末第一次服药前抽血，同时进行疗效评定。

1.3临床评定：按现时国内临床疗效4级评定标准评定为痊愈、显效、有效、无效。

1.4血药浓度测定方法：采用RP-HPLC法测定，日本岛津LC-6A高效液相色谱仪，CLC-ODS分析柱(150 mm×6.0 mmI.D)流动相甲醇∶水∶四甲基乙二胺(67∶33∶0.44)，用冰醋酸调PH 6.0左右，流速1.0 mL/min，柱温40℃，检测波长UV 254 nm，灵敏度0.02 AUFS， 氯氮平浓度在10～2000μg/L呈良好线性关系，最低检测限达2 ng，绝对平均回收率97.6%左右。

血清样品经碱化乙醚提取，醚层50℃左右水浴挥干，100 μL流动相定容，20 μL进样以内标法峰面积比值定量。

1.5结果：①临床疗效：177例患者在氯氮平治疗10周后，总有效例数148例(81.75%)，痊愈7例(3.9%)，显效31例(17.5%)，有效106例(58.7%)，无效33例(18.6%)。②血药浓度与疗效的关系：与临床疗效等级相对应的平均血药浓度分别为痊愈组(615±22.3) μg/L，显效组(446.7±168.7) μg/L，有效组(540±238) μg/L,无效组(331.5±215.9) μg/L。③以血药浓度分组(350 μg/L为界值)与临床疗效的关系：177例患者中氯氮平血药浓度＞350 μg/L者132例，其中痊愈7例(5.3%)，显效27例(22.5%)，有效87例(65.9%)，无效11例(8.3%)，总有效为121例(91.7%)。氯氮平血药浓度＞350 μg／L的患者为45例，有效组25例(51%)，无效22例(49%)。经Pearson相关分析，氯氮平血药浓度＞350 μg/L者有效与无效有显著性差异(χ²=37.699^a,df=3,P＜0.001)。血药浓度因个体差异因素，最高达1260 μg/L, 最低97 μg/L。

2讨论

对177例住院病人血药浓度测定的结果分析，氯氮平血药浓度＞350 μg/L以上有121例，占有效病人(148)的81.75%，与无效组对照有显著性差异(P＜0.001)。提示临床疗效以350 μg/L作为预测指标是有意义的。这与Perry(1991年)^［6］，Kronig(1995年)^［7］报道一致。

以往有关氯氮平血药浓度与效应的研究都是以剂量分组，由于个体差异的原因血药浓度相差4～5倍，最大可达10倍，为了能更为准确、合理探讨其关系，本分析以血药浓度分组，相对地可部分消除因吸收、代谢等因素的影响，其结果较为客观。

参考文献

1，赵靖平，李焕德，彭文兴，等. 氯氮平药代动力学影响因素及血药浓度与临床效应的关系. 中华精神科杂志，1996，29(3)：131

2，郭田生，陈浩，杨玲玲. 难治性精神分裂症的研究与处理. 国外医学精神病学分册，1997， 24(4)：193

3，M. Thorup, R. Fog. Clozapne treatmcnt of schizophrenic patients. Acta Psychiatry Scand. 1977, 55(2):123

4，李焕德，闫小华，赵靖平，等. 氯氮平药代动力学，药效学及副作用关系的临床研究. 中国药学杂志，1993， 28(7)：422

5，赵靖平，李焕德，彭文兴，等. 氯氮平药动学影响因素及血药浓度与临床效应的关系. 中原精神医学杂志，1993，28(7)：422

6，Perry PJ, Miller DD, Arudt SV, et al. Clozapine and norclozpine plasma concentration and clinical response of treatment-refractory schizophrenic patients. Am J Psychiatry, 1991, 148(2):231

7，H. Kronig, A. Munne, Szymansik DO, et al. Plasma clozapine levels and clinical response for treatment-refratory shizophrenic patients. Am J Psychiatry, 1995, 152(2):179

8，杨甫德，吉中孚. 氯氮平治疗首发精神分裂症临床效应及影响因素分析. 中国神经精神疾病杂志，1997，23(3)：155

(1999-01-14收稿)