选用纯种健康雄性Spraque-Dawley大白鼠，行双肾双夹肾动脉狭窄术。双肾动脉狭窄术后高血压持续8～10周以上，血压达24 kPa或以上，从未出现脑卒中神经系统症状的肾血管性高血压大鼠(RHRSP)用光化学法制成一侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型，在MCAO后0.5、1、2、3小时应用尿激酶静脉溶栓，结合亚低温治疗，用TTC染色和HE染色，观察溶栓治疗和亚低温联合治疗对梗塞灶大小的影响以及溶栓复流后脑出血情况。结果显示：100只SD大鼠用于复制RHR，术中及术后1周内死亡6只。94只RHR术后12周血压为(30.65±2.68) kPa。术后10～12周内出现脑卒中症状9只。其中87只成功地复制成左侧MCA主干血栓形成模型。单纯溶栓治疗组在MCAO后0.5、1、2、3小时应用尿激酶静脉溶栓，MCAO后0.5小时和1小时组比MCAO组梗死体积小(P＜0.05)，而MCAO后2小时组与MCAO组梗死体积无显著性差异(P＞0.05)。在MCAO后1、2、3小时，同时行亚低温和溶栓治疗，MCAO后1小时和2小时组比MCAO组体积小(P＜0.05)，而MCAO后3小时组与MCAO组梗死体积无显著性差异(P＞0.05)。单纯溶栓治疗与亚低温和溶栓联合治疗对梗死体积的比较表明，在梗死后2小时内联合治疗能减少梗死体积，而且单纯溶栓治疗组和溶栓+亚低温组中，分别比较1小时、2小时组都有显著性差异(P＜0.05)，说明亚低温在溶栓治疗中有保护作用，而且越早治疗越好。单纯溶栓治疗组在MCAO后0.5、1、2、3小时应用尿激酶静脉溶栓复流后脑出血分别为0/6、1/8、2/7和3/7。亚低温和溶栓联合治疗组在MCAO后1、2、3小时溶栓复流后脑出血分别为1/7、2/7和2/7。
溶栓复流和缺血脑保护的联合应用将能改善脑缺血性卒中的愈合。然而亚低温有针对缺血后引起的多个环节的脑保护作用，比对单一方面的脑保护更有效果。实验显示，MCAO后1小时单纯溶栓复流可以减少梗死体积，2小时后再行溶栓复流的大鼠脑梗死体积与永久性梗死组无统计学差异，而亚低温组在2小时的溶栓复流后脑梗死体积明显小于永久性梗死组，在1小时的同一时间复流和亚低温联合治疗组梗死体积也小于单纯复流。这些说明，溶栓复流和亚低温的联合运用，可延长复流的治疗时间窗。我们的实验证明在MCAO后2、3小时溶栓复流后，出血率比MCAO后0.5、1小时高，说明梗死后治疗越晚，出血率越高。
(1999-01-25收稿)
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