关键词： 吡喹酮；治疗；脑囊虫病

【摘要】目的观察吡喹酮大剂量、2疗程治疗脑囊虫病的疗效及毒副反应。方法37例脑囊虫病人每日口服2次吡喹酮100 mg，3天后6小时服1次15 mg～20 mg/kg,连服10天。3个月后重复1个疗程。第2疗程结束后3个月随访，复查神经系统体征及颅脑MRI，进行疗效评定。结果27例症状体征消失；7例体征消失仅遗有轻度头痛、头晕；2例症状体征部分消失；1例死亡。MRI复查：29例病灶消失；5例病灶消失80%以上；2例病灶无明显变化。部分病例出现不良反应，除1例死亡外均未影响治疗。结论吡喹酮大剂量、2疗程治疗脑囊虫病近期治愈率高、总疗程短，有一定实用价值。

脑囊虫病在我国大部地区仍很常见。吡喹酮治疗此病有效^［1～2］，但药物剂量、服药方法及疗程尚无一致意见，我们从1995年起，采用大剂量、两疗程法治疗脑囊虫病37例。现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料本组男24例，女13例。年龄6～61岁，平均37岁。病程3个月至13年，平均4.7年。临床表现癫痫型28例，脑实质型9例。有便绦虫节片史者9例，有皮下囊虫结节者12例。

1.2诊断本组参考通辽会议标准^［3］，均行血清及CSF囊虫抗体检查(ELISA法)，血清抗体阳性34例，CSF抗体阳性30例，3例血清抗体阴性者 CSF抗体阳性，7例CSF抗体阴性者血清抗体阳性。

1.3影像学检查本组均行头颅CT检查，其中11例表现为双侧大脑半球单个或散在多发性直径4～8 mm的低密度小囊，间有单个或多发点状钙化影，为典型的脑囊虫病改变。其余26例CT改变不典型或无异常者再行颅脑MRI检查。23例呈典型的脑囊虫病改变，表现为双侧大脑半球(少数合并脑干、小脑)单个或散在、多发的长T₁低信号、长T₂高信号囊肿，其内可见一中等信号的小结节附着于囊壁上。另3例表现为长T₁、长T₂信号，见不到头节，周围大片脑组织水肿，血清及CSF囊虫抗体均呈阳性。

1.4治疗及观察方法每一例患者明确诊断后均采用改良的槟榔南瓜子法^［4］驱绦虫1次。驱绦虫后次日开始口服吡喹酮100 mg(儿童减半)，每日2次，连服3天。第4日开始每6小时服15～20 mg/kg 1次，连服10日。3个月后重复1疗程。服药过程中有明显头痛、恶心、呕吐等颅内压增高症状，或原有颅内压增高症状加重者给予甘露醇脱水治疗，疗效不佳者酌加地塞米松。3例脑内囊虫病灶太多(数百至数千)颅压高症状明显且已经发生过脑疝的患者于开始服用吡喹酮之前先行颞肌下减压术。对治疗过程中出现的腹痛、头昏、失眠、兴奋等药物副反应分别给予对症处理。全部病例于第2个疗程结束3个月复查神经系统体征及颅脑MRI，进行疗效评定。疗效评定后每3个月随访1次，至少随访1年。

2结果

2.1临床表现13例经驱绦治疗后排出完整绦虫虫体，其中4例无便绦虫节片史。有皮下结节的12例患者于第1疗程结束后1～2个月结节陆续消失。最后评定疗效时27例临床症状和神经系统体征完全消失；7例神经系统体征消失，遗有轻度头痛、头晕症状；2例神经系统体征和症状部分消失；1例死亡。死亡者是一名20岁女性患者，MRI见双侧大脑半球、小脑、脑干有2000多个囊虫结节。入院时已发生脑疝，经脱水治疗及双侧颞肌下减压术后好转。大剂量吡喹酮治疗3日后出现发热、剧烈头痛、频繁呕吐，数小时后昏迷。停用吡喹酮，加强脱水及对症支持治疗无效，于8日后死于脑干功能衰竭。

2.2影像学复查于第2疗程结束后3个月复查MRI 36例。29例病灶完全消失；5例病灶消失80%以上，残留病灶已失去原有头节结构，为小片状长T₁短T₂信号；另2例病灶无明显变化。

2.3毒副反应本组于第一疗程中共31例(83.8%)出现不同程度的毒副反应。其中治疗中出现头痛或原有头痛症状加重者27例，恶心21例，呕吐13例，低热7例，治疗中出现癫痫发作或原有癫痫发作加重7例，烦躁3例，欣快2例，失眠2例，SGPT轻度升高2例。上述症状多于第1疗程结束后1～2周消失。无1例因毒副反应而中断治疗。第2疗程中仅有7例感轻微头痛、头昏，3例感腹部不适。癫痫发作基本为抗痫药所控制。

2.4随访本组36例随访1年以上，其中有癫痫发作者已有15例停用抗癫痫药而未再发作。13例继续服用抗癫痫药完全控制发作。3例偶感头昏、头痛，2例遗有单侧锥体束征。80%以上恢复了正常工作、生活和学习。无1例复发或原有症状加重。

3讨论

3.1关于剂量与疗程吡喹酮治疗脑囊虫病，过去有采用60 mg/(kg·d)，连服3天^［2］，也有采用180 mg/kg，分3～6天服用的^［1］。但都存在剂量小、单疗程短、总疗程长等缺点。晚近翟允昌等^［5］报告1例脑囊虫病患者服用吡喹酮7?200 mg后手术取出囊尾蚴39个，经胆汁孵化后，70%孵出小绦虫，说明此剂量吡喹酮不足以杀死脑内囊尾蚴。贾军英等^［2］用吡喹酮20 mg/kg，8小时1次，服3天，仅到最后一天CSF中吡喹酮才接近体外最低有效灭囊虫浓度，据此认为3天疗程偏短，致吡喹酮在脑中持续有效作用时间短、作用强度低、疗效差。本组近期疗效好可能与提高日剂量及延长单疗程有关。

3.2关于服药方法为避免出现过敏反应，在大剂量治疗之前，先服3天小剂量，可能有脱敏作用，或许可使病人有一适应过程。关于每日服药次数及间隔时间，根据吡喹酮在体内半衰期^［2］，我们认为6小时服药1次比较合理，这样可使脑内药物浓度持续稳定在有效的杀虫水平。

3.3关于总疗程及间隔时间因六钩蚴经血循环到脑发育成囊尾蚴需60～70天，我们于第1疗程结束后3个月重复1个疗程，可杀死第1疗程尚未发育的囊虫。由于2个疗程后多数病例虫体消失，少数残存者失去头节结构、处于蜕变坏死期，因而对绝大多数病例毋须多疗程长期治疗。

3.4关于毒副反应过去多数临床医生不敢使用大剂量吡喹酮主要是担心该药的毒副反应太大，但从本组治疗过程中我们体会到，多数反应对治疗影响不大，即使是发生脑水肿，多数病例只要能及时发现，妥善处理也能安全完成治疗。因此，我们认为60～80 mg/(kg·d)的吡喹酮是比较安全的。本组死亡1例可能与囊虫结节过多，又已侵袭脑干，服药后致较严重脑水肿有关，故慎重起见，对此类病例，不宜采用此疗法。

通过本组1年多的随访我们认为此法治疗脑囊虫病，对于绝大多数癫痫型和脑实质型是安全有效的。但对于脑内囊虫过多、颅内压明显增高或已发生脑疝的患者具有一定危险性，宜慎用。

参考文献

1肖镇祥，赵承寅，谢淑萍，等. 吡喹酮治疗脑囊虫病150例的临床分析. 中国神经精神疾病杂志，1985， 11(1)：32

2贾军英，朱耀先，周南，等. 脑囊虫病患者脑脊液和血浆吡喹酮浓度测定及合理用药探讨. 中华神经精神科杂志，1991，24(3)：174

3中华神经精神科杂志编者按. 脑囊虫病诊断标准、分型及疗效判断标准. 中华神经精神科杂志，1986，19(6)：376

4周宪民，严涛，潘炳荣，等. 南瓜子和槟榔合并治疗带绦虫方法的改良及其疗效观察. 中国寄生虫病防治杂志，1990， 3(1)：79

5翟允昌，孙守成，张文萃. 对吡喹酮治疗脑囊虫症的一点见解. 中华神经精神科杂志，1987， 20(4)：193

(1999-05-28收稿)